2008申报书-抗肿瘤药物的单细胞药物动力学研究.docVIP

武汉大学2008年国家大学生创新实验项目申报书 填表时间： 2008年 10 月 29 日 项目名称 抗肿瘤药物的单细胞药物动力学研究 项目创新特色概述 改进CE/LIF(激光诱导荧光仪)、设计单细胞高通量进样装置；并系统研究抗肿瘤药物单细胞水平上及不同细胞间的药动学差异。 项目所属一级学科 医学 申请经费 40600 起止时间 2008年9月至2010年6月 申请人或申请团队信息 姓 名 学 号 院（系）、专业 联系电话 E-mail 倪峙旭mooonick@ 张 晨02763759248 riddle0526@163.com 苏 sumeng0621@126.com 耿geng_yujie@126.com 注：项目负责学生的信息填写在本栏目的第一行，成员共计不超过5人。 导师信息 姓名 院（系） 职称 联系电话 E-mail 肖玉秀副院长 / 教授027uxiuxiao@ 一、申请理由（包括自身具备的知识条件：特长、兴趣等） 团队基础：药学院已具备较强大的师资力量和过硬的科研设备，并且在学院领导的大力支持下形成了浓烈的本科生业余科研氛围，这些是我们实验团队强大的后备支持力量。 知识基础：本团队由三名06级本科生和一名07级本科生组成，拥有扎实的基础知识和专业知识储备，特别是已掌握分析化学、仪器分析、药物分析、生物化学、细胞生物学、分子生物学等方面的相关知识，善于自主学习并能够进行相应的信息检索。团队具备严密的思维逻辑能力，熟练的实验操作能力和强劲的创新思维能力。 个人特长：倪峙旭：网络部部长，具有较强的计算机应用能力，能熟练使用相关仪器，富于创新，敢于动手，善于临场应变，工作认真负责。 张晨：思维缜密，做事严谨，学风扎实，认真负责。善于思考和总结实验中的问题。 苏蒙：曾在秘书处工作，善于管理项目，制定工作计划，统筹经费。实验操作细心，并且善于发现问题。 耿玉：学习部副部，善于自主学习，踏实肯干，责任心强，富有热情。能够熟练地阅读英文文献，善于写作。 队员们对此项目抱有极大的兴趣，已查阅了许多相关资料，并希望通过此项目加深对本专业前沿知识的了解，提高自身实践能力和创新能力，训练科学研究思维，掌握科学研究方法，培养团队协作的精神与能力，为今后从事科学研究工作打下坚实的基础。 肿瘤是威胁人类健康的主要疾病，化学治疗在肿瘤综合治疗中占有十分重要的地位。但肿瘤细胞的多药耐药性使许多肿瘤虽然在最初化疗时对药物敏感，但仍不能被治愈。美国癌症协会估计90%以上肿瘤患者的死亡在不同程度上与耐药性有关。临床上多药耐药性的高发性和肿瘤细胞的高度不均匀性表明，不同肿瘤细胞间可能存在药物敏感性差异。由于肿瘤细胞的药物吸收、释放、分布和代谢是决定肿瘤细胞药物敏感性的主要因素，因此不同肿瘤细胞在这些方面也可能存在巨大差异（即药物动力学差异）。准确、客观地揭示不同肿瘤细胞间的药物动力学差异，有利于更好地认识肿瘤细胞的多药耐药性、指导设计符合临床实际的个性化化疗方案及强靶向性新药、新剂型，从而减少多药耐药性的发生，提高肿瘤化疗效率。 早期，由于受取样技术及检测灵敏度的限制，细胞化学成分的分析一般以大量细胞为研究对象，用平均结果反映单个细胞的化学信息。但由于生物组织中各种化学成分分布及细胞本身的高度不均匀性，大量细胞分析常常得出不准确甚至错误的结论。因此发展单细胞分析技术非常必要。由于单个细胞十分微小，细胞内化学组分为超痕量，大量组分结构相似，因此单细胞分析是一个极富挑战性的研究领域，激发了研究者的浓厚兴趣。近十几年来，单细胞分析一直是分析化学前沿领域中的热门课题。 目前，用于单细胞分析的主要研究方法有液相色谱法、微电极法、流式细胞术(FC)、荧光显微术FM、毛细管电泳法(CE)等[]。但这些方法仍在很大的缺陷：色谱法分析速度慢，操作；而目前人们采用的FC和FM，主要还是以大量细胞的平均结果评价单个细胞的药物吸收、释放和分布情况，和大量细胞法一样也忽略了单个细胞间的药物动力学差异，并未形成单细胞水平药物动力学的概念和研究体系。 相比之下，CE具有需要样品体积小、分离效率高、分离速度快、性强、低消耗等优点，如果给予高灵敏检测器，将特别适合于单细胞分析，对单细胞水平药物动力学的各个方面（吸收、分布、代谢、释放及其在线时间动态变化）实现全面监测。细胞药物动力学的CE研究极少，Arriaga教授等[25]采用CE初步研究了阿霉素在单个鼠骨髓瘤细胞中的代谢。Arriaga等仅阐明了不同细胞的代谢行为差异，对这种差异的产生原因和影响因素、差异可能带来的相关影响