胰岛素依赖性糖尿病.pptVIP

糖尿病的分类 糖尿病治疗方法及展望 Ⅰ型糖尿病（IDDM ） 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)； 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β-链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)； 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素胰岛素基因工程细胞替代治疗； 重建患者的胰岛素分泌功能 (异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等)。 Ⅱ型糖尿病（NIDDM） 控制饮食 Ⅱ型糖尿病常用药物种 磺酰脲 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗 第一节 胰岛素 School of sciences XUT School of sciences 第十八章 Antidiabetic Agents 糖尿病是由于胰岛素分泌不足而引起的一种代谢紊乱疾病，其特征为糖耐量降低、血糖过高、糖尿，临床表现多尿、多饮、多食。久病者可并发心血管、肾脏、眼睛及神经等部位的病变，严重时可出现酮症酸中毒以及昏迷。糖尿病病因未明，其发生常与遗传有一定关系，有些病人的发病还与病毒感染、自身的免疫或不良生活习惯有关。 糖尿病概述 按病情可以分为轻、中、重三类；按是否为胰岛素依赖性可分为胰岛素依赖型（Ⅰ型）与非胰岛素依赖型（Ⅱ）。 糖尿病足部病变 胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。 【体内过程】 有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。 加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。 血糖 80~120mg% 食物 肝糖原 糖异生 氧化分解 糖原合成 转变脂肪、氨基酸 1. 胰岛素作用 促进氨基酸进入细胞内，并能促进脂肪和蛋白质的合成，抑制其分解。 通过加速葡萄糖的利用，抑制葡萄糖的生成来降低血糖。 2. 临床应用 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM， Ⅰ型）唯一有效的药物 经饮食或口服降糖药未能控制的Ⅱ型糖尿病（NIDDM） 发生各种急性或严重并发症的糖尿病 合并重度感染、高热、妊娠及大手术 其他 胰岛素与葡萄糖同用促进K+内流。 高钾血症 纠正细胞内缺钾 合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾治疗。 心梗早期。 3. 不良反应 低血糖反应：最常见和严重的反应。 过敏反应：结构差异或者纯度不够。 注射部位红肿、脂肪萎缩。 胰岛素抵抗。 急性抵抗 体内拮抗胰岛素的物质增多 胰岛素与受体结合减少（pH下降） 血中大量脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取和利用 慢性抵抗 受体前异常： 胰岛素抗体与胰岛素结合。 受体水平异常：胰岛素受体数目减少。 受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统及酶系统失常。 胰岛素增敏药 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 第二节 口服降血糖药 1. 胰岛素增敏药 罗格列酮 吡格列酮 显著改善胰岛B细胞功能，改善胰岛素抵抗以及相关代谢紊乱，对Ⅱ型糖尿病及其心血管并发症有显著疗效。 噻唑烷酮类 【 药理作用】 改善胰岛素抵抗，降低高血糖。 使患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及 游离脂肪酸水平明显降低。 改善脂肪代谢紊乱 显著降低Ⅰ型患者的甘油三酯。 对Ⅰ型血管并发症的防治 改善胰岛B细胞功能 2. 磺酰脲类 第一代: 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代: 格列本脲 格列吡嗪 第三代: 格列齐特 副作用大,几乎不用。 作用增加数十倍,副作用少。 能改变血小板功能。 血糖下降 肝对胰岛素消除减慢 胰岛素与靶组织结合能力 刺激胰岛素分泌 降低肝糖生成 【药理作用及机制】 降血糖 Ca+2 K+通道关闭 K+ 去极化 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 对水排泄的影响 对凝血功能的影响 使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成。 格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用。 【临床应用】 胰岛功能尚存的Ⅱ型且单用饮食控制无效者。 尿崩症：只用氯磺丙脲。 对胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量。 【不良反应】 胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻。 过敏反应：皮疹 肝功能损坏、粒细胞减少。 持久性低血糖反应：药物过量引起。 3. 双胍类 二甲双胍（甲福明） 苯乙双胍（苯乙福明） 对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均有降糖作用，对正常人则无。 【药理作用】 【作用机制】 抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖 抑制胰高血糖素释放 【临床应用】 肥胖的Ⅱ型糖尿病或饮食控制未成功的病人 轻症糖尿病 动脉粥样硬化（降低LDL、VLDL的水平） 4. α-葡萄糖苷酶抑制剂 【作用机制】 麦芽糖 麦芽糖酶 School of sciences