药理学 第三章 药动学.pptVIP

Chapter 3 Pharmacokinetics 第三章 药动学 药物代谢动力学(pharmacokinetics) ★Pharmacokinetics简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(机体对药物的作用）。 包括吸收、分布、代谢和排泄。 。 一、药物的转运 定义：药物在体内透过各种生物膜的过程。 1、生物膜的结构与特点 ： 2、药物的转运方式 1）被动转运(passive transport) 2）主动转运(active transport) 3）其他转运方式 1.2.1 被动转运 被动转运 指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。 包括 简单扩散(simple diffusion):脂溶性药物 易化扩散（facilitated diffusion):非脂溶性药物（Glu，AA）； 滤过(filtration)：分子量?100，直径? 0.4 nm的水溶性或极性药物（水，乙醇，尿素）。 不需要载体 无饱和性 无竞争性 1.2.1.1 简单扩散 溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性。药物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双层结构，然后达到膜的另一侧。 脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物难于跨膜转运。 E.g.利福平，氨基糖苷类（庆大霉素） 解离性 解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。 非离子型分子可以自由跨膜转运，容易吸收。 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障现象。 临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物，它们在不同pH值的溶液中的解离状态不同。 体液pH对药物简单扩散的影响 ①膜两侧的浓度梯度 ②药物的脂溶性：分子小、脂溶性大、极性小易通过 ③药物的解离度：非解离型（分子态）的药物易通过 ④药物所在环境的pH值：药物的解离度其因所在溶液的pH不同而不同。 需要载体 饱和性 竞争性 1.2.2 主动转运 ： 指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜浓度低的向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。 少数药物和生命活动的关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量ATP进行主动转运形成浓度势能。 逆浓度差转运 需要载体 饱和性 竞争性 2.1 其他转运方式 药物还可通过胞吞或胞饮、离子对转运等方式转运。 二、药物的体内过程 (一)吸收(absorption) 1、定义：药物自用药部位转运进入血液的过程。 除静脉给药直接进入血液循环外，其他血管外给药途径都需要吸收。 2）非肠道给药 ① 注射---iv、im、sc 优点：显效快，iv起效最快，常用于急救； 缺点：给药不方便 ② 吸入--适用于挥发性强的药物 优点：显效快 缺点：维持时间短 ③ 局部外用---透皮吸收 3、影响吸收的因素 1）吸收环境 ① 给药途径 ：胃肠排空、局部血管 吸入腹腔注射舌下 直肠 im sc po 皮肤 ② 吸收环境：胃内容物、蠕动、pH值 2）药物因素 ① 药物的理化性质：分子大小、脂溶性、离子化程度 ② 剂型 ③ 生物利用度（bioavailability） 生物利用度 bioavailability F为血管外给药时，制剂中药物被吸收进入体循环的程度（相对量）和速度。 绝对生物利用度: 　 相对生物利用度: 　　　　　 （二）药物的分布及影响因素 1、定义：药物随血液循环透过血管壁转运到组织器官的过程。 与药物的作用、储存、消除速率及毒性有关。 尿液的pH影响重吸收 3、排泄的影响因素： ① 肾功能 ② 尿pH ③ 与血浆蛋白结合率 ④ 药物的理化性质 三、血药浓度的动态变化 定义：血液中的药物浓度随时间而变化的动态过程。 1、药时曲线： 以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标所得的图 ； 可反映药物在体内的全过程 。 上升段：代表药物的吸收与分布。 下降段：代表药物的代谢和排泄（消除）。 药峰时间：血药浓度达到最高浓度的时间。 1）潜伏期：给药后到出现药效的时间，反映药物的吸收和分布过程。 2）持续期：指药物维持有效浓度的时间，与药物的吸收和消除速度有关。 3）残留期：指血药浓度降到最低有效浓度 以下至完全消除的时间