第四章 循环系统药物 药物化学 教学课件.ppt

第四章 循环系统药物 Circulatory System Agents 一、循环系统概述 心脏及心脑血管疾病是发达国家人群的第一死因，也是中国人群因病死亡的首要原因。 3000种新开发的药物心血管药物大约占30％。 涉及的疾病有冠心病、脑血栓、高血压、心律不齐、心衰、心绞痛、高脂血症等。 中枢神经系统作用，神经末梢化学递质的释放，与心血管系统有关的受体、酶、离子通道、脂质代谢、抗血小板生成、以及各种内源性调节因子都直接与心血管系统疾病有关。 心血管药物涉及范围广而复杂。 主要介绍药物 β-受体阻滞剂 钙通道阻滞剂 钠、钾通道阻滞剂 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂 NO供体药物 强心药 调血脂药 抗血栓药 其它心血管系统药物 第一节 β-受体阻滞剂Adrenergic Block Agents 非选择性β-受体阻滞剂 同一剂量对β1和β2-受体阻滞剂产生相似幅度的拮抗作用。 选择性β1-受体阻滞剂 非典型的β-受体阻滞剂 盐酸普萘洛尔 Propranolol Hydrochloride 化学名称: 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐 (1-[(1-Methylethyl)amino]-3-(1-naphthalenyloxy)-2-propanol hydrochloride) 临床应用： 心绞痛、窦性心动过速、室上性心动过速、房性或室性早博及高血压等病的治疗。 普萘洛尔结构特点 β-受体阻滞剂的发展历程 1948年，Ahlquist 首次提出肾上腺素受体有α和β。 1950年代中期，Black设想，增加冠脉流量，不如阻断交感神经，减少心肌耗氧量。由此开始β-受体阻滞剂研究。 1964年成功开发出，几乎无拟交感神经活性，无致癌倾向，至今仍然广泛应用的非选择性受体阻滞剂Propranolol。 Propranolol 是由异丙肾上腺素构效关系研究发现的，为β-受体阻滞剂模式药物。 20世纪90年代 Black 获得诺贝尔奖 β-受体阻滞剂的发展历程 β-受体阻滞剂结构特点 β-受体阻滞剂应用特点 Propranolol 应用于心律失常时，有抑制心脏和对支气管疾病患者诱发哮喘副作用，宜采用短效的β-受体阻滞剂。如艾司诺尔（Esmolol）和氟司诺尔（Flestolol） 用于高血压的时候采用长效的β-受体阻滞剂，如纳多诺尔（Nadolol）、吲哚洛尔（Pindolol）。 治疗心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛，延缓低血糖的恢复。哮喘患者、糖尿病患者受影响，β1-受体阻滞剂可解决这一问题。 β1-受体阻滞剂为4-取代苯氧丙醇胺类，第一个化合物为普拉洛尔（Practolol），典型药物为美托洛尔（Metoprolol）。 开发β1受体阻滞剂的意义 β受体阻滞剂用于治疗心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛，并延缓低血糖的恢复，使哮喘患者和糖尿病患者的应用受到限制，故只有开发选择性作用的β1受体药物才能减少上述副作用。 β1受体阻滞剂的特征就是4－取代苯氧丙醇胺类结构。 酒石酸美托洛尔 Metoprolol Tartrate β-受体阻滞剂的临床选择 β-受体又可分为β1受体和β2受体，前者存在于心脏，后者分布于血管和支气管平滑肌。某些β-阻断剂对两种受体表现不同的选择性。 对心脏选择性强的药物在用于治疗心律不齐，心绞痛时，可避免引起支气管收缩的副作用，但降压作用往往较小。 对血管选择性较强的药物有利于治疗高血压疾病。 第二节 钙通道阻滞剂 Calcium Channel Blockers 钙通道阻滞剂 定义：在通道水平上选择性的阻滞Ca2＋经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度。 分类： （一）选择性钙离子通道阻滞剂 （二）非选择性钙离子通道阻滞剂 钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）是在通道水平上选择性的阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度的药物，亦称钙离子拮抗剂。 钙离子通道阻滞剂作为治疗心血管系统药物的使用是重大发现，不但在治疗上具有重大价值，并且推动了离子通道作为一个新的药物靶点深入的基础及应用研究，具有划时代的意义。 细胞内钙离子对细胞有极重要的生理功能，它是重要的细胞内第二信使，调节许多细胞反应和活动。 Ca2+作为第二信使可参与神经递质释放、肌肉收缩、腺体分泌及血小板激活等。 钙通道阻滞剂 Ca2+是心肌和血管平滑肌兴奋-收缩偶联中的关键物质，钙拮抗剂可抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度，从