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阿法骨化醇与骨质疏松 维生素D的研究历史 1、维生素D的发现： 1937年以后，发现维生素D缺乏导致二种疾病，即幼年时的佝偻病，成年期的骨软化症。维生素D的代谢过程。 2、新功能： 对白血病细胞的分化诱导作用、对免疫系统、皮肤毛囊、胰岛细胞、卵巢、乳腺上皮、脑、心肌等都有功能。 3、合成1?,25(OH)2D3同类物 Vitamin D代谢 Vitamin D代谢 Vitamin D levels in serum 活化维生素D的作用 与靶器官上的受体结合而发挥作用 促进肠道对钙的吸收 。 促进肾脏对钙的重吸收。 抑制骨吸收，刺激成骨细胞增殖与分化，促进骨形成，增加骨量。是青春期骨量峰值形成的关健因素。 抑制PTH的过度分泌。 阿法骨化醇作用机理示意图 1?羟化酶的调节 刺激作用 主要：血钙降低、低磷饮食、PTH、降钙素。维生素D缺乏。 其他：催乳素、性激素、生长激素。代谢性酸中毒。 抑制作用 血钙增高、维生素D增高、血清1?,25（OH）2-D3水平增高。 每日需要量 维生素D缺乏的原因 日光照射不足（防晒霜防紫外线） 皮肤合成维生素D的能力增龄性下降（70岁以上可减少3/4） 补充不足或吸收不良 抗维生素D作用的因素 1、使用抗维生素D的药物：苯妥英钠、苯巴比妥 2、维生素D代谢异常 3、受体缺陷或缺乏 维生素D缺乏的类型 1、原发性维生素D缺乏 2、 1?,25(OH)2D3生物活性缺乏 肾脏产生1?,25(OH)2D3减少或靶器官内VRD减少，靶器官对1?,25(OH)2D3反应性下降。 随着年龄增长，这二种类型同时发生。 维生素D缺乏分级 1、与年龄的关系 维生素D缺乏随年龄增加发生率增高 2、轻度维生素D缺乏 骨质疏松和继发性甲旁亢 3、严重维生素D缺乏 儿童时期佝偻病，成人骨软化 维生素D缺乏病理生理 维生素D缺乏可使血钙磷不能维持较高水平，新骨形成受阻，骨吸收超过骨形成，骨质脱钙和畸形。 在成人发生软骨病，软骨病多见于生育年龄妇女。冬春季节易发病。 在婴幼儿发生佝偻病。佝偻病：软骨钙化不良，骨骺板增厚，生长停止。严重的血清钙降低，可发生手足搐搦症状。 佝 偻 病 骨软化症骨组织 阿法骨化醇临床疗效 阿法骨化醇抑制骨丢失 促进骨形成, 增加骨量 降低骨折发生率 临床应用的活性维生素D 1、骨化三醇： 1?,25(OH)2D3 2、阿法骨化醇：1?-OH-D3 阿法骨化醇适 应 症 骨质疏松症 慢性肾功能不全引起的肾性骨病 继发性甲状旁腺功能亢进 甲状旁腺素功能低下、抗维生素D佝偻病和骨软化症等骨钙代谢紊乱疾病 阿法骨化醇的安全性 正常人体内维生素D维持一定的生理水平。过低，易发生骨质疏松。过高则可发生中毒（高钙血症）。 关于维生素D的中毒剂量各家报道不一，并有个体差异。一般认为，维生素D长期大于2000U（50ug）／日可发生中毒。1?-OH-D3不宜长期超过2ug／日。推荐剂量为0.25-0.5ug/日，即使长期应用，也不会发生中毒。 I型绝经期后骨质疏松（PMOP）为什么要使用阿法骨化醇？？ 肾1?羟化酶活性降低 雌激素水平降低：雌激素是1?羟化酶激活的协同因子。 肠道VRD减少，骨VRD减少，降低了1?,25(OH)2D3的作用 使用阿法骨化醇可降低骨量的丢失，矫正肠钙吸收，增加降钙素分泌，抑制骨吸收因子的释放，使骨代谢正常化。 II型老年性骨质疏松（SOP）为什么要使用阿法骨化醇？？ 皮肤合成维生素D的能力仅为青年人的1／3。 肾和骨内1?羟化酶产量减少，活性降低， 1?,25(OH)2D3合成减少，此点最重要。 对1?,25(OH)2D3抵抗：靶器官内VRD减少，或对VRD亲和力降低，降低了1?,25(OH)2D3的作用。 肠钙吸收能力下降：由于食量减少和1?,25(OH)2D3合成减少。 继发性甲旁亢： PTH增加，与1?,25(OH)2D3降低有关。 肾增龄性萎缩，同时1?羟化酶激活的辅助因子减少。 * * 江苏大学附属医院风湿科 李 晶 人体皮肤内含有维生素D3的前体7-脱氢胆固醇，经日光照射后转变成维生素D3。 肝微粒体 肝线粒体 25 (OH) D Level ng/ml nMol/L Deficient less than 8 less than 20 Insufficient 8-20 20-50 Optimal 20-60 50-150 High 60-90 150-225 Toxic greater than 90 greater than 225