赫赛汀-乳腺癌治疗进展.pptVIP

内容提要 赫赛汀?联合紫杉类临床数据 赫赛汀?单药治疗临床数据 赫赛汀?与其他化疗联合方案介绍 赫赛汀?三周方案及用法用量介绍 赫赛汀?使用的安全性 赫赛汀?辅助治疗优势 色素原位杂交法(CISH)检测HER2 关键信息1：赫赛汀?治疗为HER2阳性患者提供更好的生存机会关键信息2：一线使用赫赛汀?生存优势获益更多 赫赛汀?联合紫杉醇延缓疾病进展时间(H0648g) 赫赛汀?一线联合化疗及紫杉醇生存优势显著(H0648g) 赫赛汀?一线联合紫杉醇生存优势显著(H0648g) 赫赛汀?单药治疗临床数据 赫赛汀?一线单药治疗临床有效率评估 (H0650g) 赫赛汀?一线单药治疗有效患者疾病进展时间显著延长 (H0650g) 赫赛汀?一线单药生存时间评估(H0650g) 赫赛汀?一线单药临床显示IHC 3+与FISH+患者临床获益最大 (H0650g) 赫赛汀?二/三线单药关键性研究H0649g 研究设计：开放、单组、多中心临床研究 赫赛汀?二/三线单药关键性临床研究(H0649g) 赫赛汀?与其他化疗联合方案介绍 赫赛汀?与常用化疗药物的联合指数 赫赛汀?联合紫杉醇和卡铂方案临床结果 赫赛汀?联合多西紫杉醇三药关键性II期临床 赫赛汀?联合蒽环类药物有效率 赫赛汀?联合蒽环类治疗转移性乳腺癌临床研究汇总  赫赛汀?三联方案总结 赫赛汀?联合化疗临床数据汇总 赫赛汀?三周方案介绍 赫赛汀?三周方案与每周方案药代动力学 赫赛汀?一线单药三周方案(WO16229) 赫赛汀?用法用量介绍 每周方案: 首剂4mg/kg，90分钟内静脉滴注，观察2小时 维持剂量2mg/kg，每周一次，30分钟静脉滴注 三周方案: 首剂8mg/kg，90分钟内静脉滴注，观察2小时 维持剂量6mg/kg，每三周一次，30分钟静脉滴注 疗程建议 赫赛汀?有效病人至少6个月的治疗 赫赛汀?溶液的配置注意事项 以针筒抽取20ml无菌注射用水注入冻晶粉末瓶中，轻摇使粉末均匀溶解即可，请勿剧烈震荡 用赫赛汀?包装配送的无菌注射用水配置的溶液在2-8 oC下可多次抽取并保存28天 按推荐剂量抽取所需量加入250ml生理盐水用于静脉滴注 赫赛汀?治疗的安全性 赫赛汀?一线单药的安全性 赫赛汀?辅助治疗优势 B31/N9831无进展生存时间 NSABP/NCCTG 临床荟萃分析结论 赫赛汀?联合化疗显著提高无病生存期及总的生存时间 赫赛汀?联合化疗组病人肿瘤复发风险降低52% 赫赛汀? 联合化疗组病人死亡风险降低33% 赫赛汀?作为辅助治疗耐受性良好 充血性心衰在联合治疗组的发生率为3% - 4% HERA(HERceptin Adjuvant)方案设计 HERA无进展生存时间 HERA研究中期报告结论 赫赛汀?用于辅助治疗显著提高无病生存期 赫赛汀?治疗组病人肿瘤复发风险降低46% 赫赛汀?作为辅助治疗安全性良好，治疗相关不良反应事件无增加 色素原位杂交法(CISH) 检测HER2 HER2 检测流程推荐及阳性概率 免疫组织化学法(IHC)色素原位杂交法(CISH) 荧光原位杂交法(FISH) 赫赛汀?一线联合多西紫杉醇 中位疾病进展时间10.6个月vs多西紫杉醇 6.1个月 中位缓解时间达11.4个月 试验设计 222名HER2过度表达（IHC 2+/3+）MBC患者参加赫赛汀单药二/三线治疗II期多中心、开放性、单组临床研究[Cobleigh et al. 1999]。所有患者均接受过治疗，94%患者用过蒽环类药物治疗，67%用过紫杉醇治疗。 赫赛汀?按每周标准方案给药（首剂4mg/kg，2mg/kg/w至疾病进展）。 鉴于这些患者预后不佳及既往使用过很多其他化疗药物，意向性治疗ORR达15% IHC 3+亚组患者有效率更高（18%）。意向性治疗患者的中位DR 9.1个月。中位OS为13个月, IHC 3+亚组患者中位OS也更长（16.4个月 vs13个月） ，中位TTP和TTF分别为3.1月、2.4月。 赫赛汀?治疗有效的患者（n=34）中位TTF长达11个月，既往化疗方案则为5.4个月。这充分说明了赫赛汀?能给HER2阳性患者提供临床获益。 意向性治疗患者的中位DR（9.1个月）显著优于既往化疗方案（5.2个月） 中位OS为13月，中位TTP和TTF分别为3.1月、2.4月。对赫赛汀有效的患者（n=34）中位TTF长达11月，既往化疗方案则为5.4月。 IHC 3+阳性亚组患者显示较总体患者人群（IHC 2+/3+）有效率更高（18% vs 15%）且中位OS也更长（16.4个月 vs 13个月）。回顾性分析表明FISH阳性和IHC 3+患者临床获益