阿莫西林克拉维酸钾颗粒7：1PPT.pptVIP

外膜 细胞膜 酶包裹性 耐药 酶水解性 耐药 b-内酰胺类 抗生素 b-内酰胺酶 PBP 抗 生 素 被 水 解 抗 生 素 被 包 裹 肽聚糖 β-内酰胺酶的两种作用机理 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物，可与细菌产生的β-内酰胺酶牢固的结合，并发生不可逆的化学反应而使酶失去活性，和其他抗生素联用可增强其抗菌活性，减少其用量。如棒酸、舒巴坦和他唑巴坦都属于不可逆的自杀性β-内酰胺酶抑制剂。 棒酸（克拉维酸）的作用机制 * 外膜 细胞膜 b-内酰胺 b-内酰胺－抑制剂 ?-内酰胺酶 横田健：日本医师会杂志，100(12 ), 1988 ?-内酰胺酶抑制剂作用机制 肽聚糖 PBP β-内酰胺酶抑制剂与细菌产生的β-内酰胺酶结合，使其失活，抑制其对β-内酰胺类抗生素结构的破坏。 β-内酰胺酶抑制剂的作用机制 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 临床常用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 * 酶抑制剂 β-内酰胺药物 商品名 剂型 克拉维酸 阿莫西林 安美汀? PO,IV 克拉维酸 替卡西林 特美汀? IV 舒巴坦 氨苄西林 优立新? PO,IV 舒巴坦 头孢哌酮 舒普深? IV 他唑巴坦 哌拉西林 特治星? IV 常用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的临床适应症 适应症 阿莫西林/克拉维酸 氨苄西林/舒巴坦 替卡西林/克拉维酸 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 上呼吸道感染 ++ + 下呼吸道感染 ++ + ++ + ++ 尿路感染 ++ + ++ + + 腹腔感染 ++ ++ + ++ 妇科感染 ++ ++ + ++ 皮肤及软组织感染 ++ ++ ++ + ++ 粒缺发热 + + + 外科预防 + + + ++:美国FDA批准的适应症；+:文献支持的适应症 Lee N et al. Drugs 2003; 63 (14): 1511-1524 第三章 阿莫西林+克拉维酸 青霉素的特点 优点：具有杀菌能力强、毒性低，价格低廉，使用方便，迄今 为止仍是处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 缺点：不耐酸（口服无效） 不耐酶（耐药现象普遍） 抗菌谱窄（主要作用于G+） 过敏反应（过敏性休克发生率高） §为克服天然青霉素的缺点，人们利用青霉素的母核进行结构改造，引入不同侧链，得到了具有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革兰阴性菌等不同特性的半合成青霉素。 半合成青霉素 §半合成青霉素抗菌机制和不良反应与天然青霉素相同，主要不良反应仍是过敏反应，且与天然青霉素间有交叉过敏反应，使用前须作皮肤过敏试验。口服青霉素可引起胃肠反应。 抗菌药物 G＋ G－ 假单孢菌 厌氧菌 耐酸 耐酶 代表药物 天然青霉素 +++ － － ++ － － 青霉素G 耐酸青霉素 +++ － － － + － 青霉素V 耐酶青霉素 +++ － － － － + 甲氧西林 氨基广谱青霉素 +++ ++ － ++ + － 氨苄西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 ++ +++ ++ ++ － － 替卡西林 主要作用于G-菌的青霉素 － +++ － － － + 匹美西林 阿莫西林 抗菌谱 代表药物 主要作用于革兰阳性细菌的药物 青霉素（G）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V 耐青霉素酶青霉素 如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑西林、氯唑西林等 广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括 ①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者 氨苄西林、阿莫西林 ②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者 哌拉西林、阿洛西林、美洛西林 广谱青霉素 阿莫西林 侧链?氨基的引入，改变了分子极性，使药物容易透过细胞膜，增强了抗菌活性 扩大了抗菌谱，对革兰氏阳性、阴性菌和厌氧菌都有效， 可用于伤寒、副伤寒以及呼吸 道感染、尿路感染、软组织感染、 脑膜炎等 耐酸，可口服，口服吸率可达90% 不耐酶——可被细菌产生的β-内酰胺酶水解失活，对耐药金葡菌等无效 青霉素G 适应症与药代动力学特点 吸收： 90% 血峰浓度： 8~10 mg/l (po. 500mg) 达峰时： 1~2h 血清半衰期：1.0h 蛋白结合率：17% 尿中排出率：58~68%（原型） 呼吸系统：上呼吸道感染，急性及慢 性支气 管炎，支气管肺 炎及大叶性肺炎 耳鼻喉科：中耳炎、鼻窦炎 泌尿系统：膀胱炎、肾炎、尿道感染、淋病 消化系统：消化性溃疡、胆囊炎 皮肤及软组织：丹毒、脓肿、溃疡 其它：伤寒、牙槽脓肿、心内膜炎、脑