链霉素的生产PPT.pptVIP

项目二 链霉素的生产;一.概述;1.链霉素简介 中文名：链霉素 英文名：streptomycin 分子式：C21H39N7O12 分子量：581.59 化学名：：2，4-二胍基-3，5，6-三羟基环己基-5-脱氧-2-O-(2-脱氧-2-甲胺基-α-L-吡喃葡萄糖基）-3-C-甲酰-β-L-来苏戊呋喃糖甙;它是由链霉胍、链霉糖、N-甲基-L-葡萄糖胺构成的糖苷。 ;2.结构式;3.性状 白色或类白色粉末，无臭或微臭。 4.稳定性 链霉素的水溶液比较稳定，但其易受pH和温度的影响较大。短时间加热，如在70oC加热半小时，对活性无明显影响。100oC加热10min，活性约损失一半。最稳定的pH是4.0~4.5 5.溶解度 由于链霉素分子中含很多亲水基团（羟基和胺基），故很容易容易水，而很难溶于有机溶剂中。微溶于乙醇，不溶于甲醇、氯仿和丙酮;二.生产原理;2.发酵原理 链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素，属于氨基糖甙碱性化合物，它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。链霉素是含有链霉胍的氨基糖苷类抗生素族中的主要成员由链霉胍、链霉糖和N甲基-L-葡萄糖胺构成的糖，苷其结构式如下。链霉素中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后就成为双氢链霉，它的抗菌效能和链霉素大致相同，目前临床上使用的是链霉素或双氢链霉素的硫酸盐;斜面孢子培养 将砂土管(或冷冻管)菌种接种到斜面培养基上，经培养后即得原始斜面。 斜面培养基的主要成分有葡萄糖、蛋白胨和豌豆浸汁等，其中蛋白胨和豌豆浸汁的质量对斜面孢子质量影响很大。 ;摇瓶种子培养 生产斜面的菌落接种到摇瓶培养基中，经过培养即得摇瓶种子。链霉素发酵经常使用：瓶种子来接种种子罐。种子质量以菌丝阶段、发酵单位、菌丝黏度或浓度、糖氮代谢、种子液色泽和无杂菌检查为指标。摇瓶种子(母瓶)可以直接接种子罐，也可以再扩大培养，用培养所得的子瓶接种。;种子罐扩大培养 种子罐培养是用来扩大种子量的。种子罐培养为1—3级，可根据发酵罐的体积大小和接种量来确定。第一级种子罐一般采用摇瓶种子接种，2—3级种子罐则是逐级转移，接种量一般都为10％左右。 ;发酵培养 链霉素的发酵培养基主要由葡萄糖、黄豆饼粉、硫酸铵、玉米浆、磷酸盐和碳酸钙等所组成。;3.提取原理;三.工艺流程;四.操作步骤;摇瓶种子培养基 豆饼粉20g、淀粉40g、酵母膏5g、蛋白胨5g，硫酸铵3g，硫酸镁0.25g，磷酸二氢钾0.2g，碳酸钙4g，自来水1000ml、PH7.2-7.4。 配制：取干净三角烧瓶，250ml三角瓶分装培养基30-50ml，用棉塞包扎瓶口，再加牛皮纸包扎，在0.1Mpa下灭菌45-60min。 ;发酵培养基 葡萄糖 4% 黄豆饼粉0.8% 硫酸铵0.5% 玉米浆1.5% 磷酸盐 0.01% 碳酸钙0.04% 豆油0.2%;2.发酵工艺;3.提取工艺;（2）离子交换 应用钠型弱酸性阳离子交换树脂110树脂或大孔D一152树脂进行交换，再用稀硫酸洗脱，收集高浓度洗脱液--链霉素硫酸盐溶液。此时链霉素含量由不到1％浓缩到20％。然后让霉素硫酸盐溶液再经磺酸型离子交换树脂脱盐，此时溶液呈酸性，用阴离子树脂中和，得到提纯液。或用强酸性阳离子交换树脂1×25树脂和弱碱性阴离子交换树脂703树脂组成的混合床脱盐中和得到提纯液。;（3）脱色及精制 将提纯液先经药用活性炭脱色处理，吸附色素和细菌内毒素，经减压蒸发，在45℃以下浓缩，得到精制液。此时链霉素含量由10％左右浓缩到45％。再经喷雾干燥得到白色或类白色的无菌粉末状的产品。;*;*;五.注意事项;谢 谢 观 赏 ！