课后作业答案2016PPT.pptVIP

选择重结晶溶剂的经验规则是“相似相溶”。 理想的重结晶溶剂应对杂质有良好的溶解性；对于待提纯的药物应具有所期望的溶解性，即室温下微溶，而在该溶剂的沸点时溶解度较大，其溶解度随温度变化曲线斜率大， 如图3-3所示A线。斜率小的B线和C线，相对而言不是理想的重结晶溶剂。 酸碱的定义和分类： 以酸作催化剂，反应物中一般含容易接受质子的原子（如氧、氮等）或基团，多涉及碳正离子的产生。 以碱作催化剂, 一般是反应物将质子转移给碱，多涉及碳负离子的生成。 常用的酸性催化剂有: 无机酸 (如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸等)； 强酸弱碱盐类 (如氯化铵，吡啶盐酸盐等); 有机酸 (如对甲苯磺酸、草酸、磺基水杨酸等)。 碱性催化剂的种类很多，常用的有： 金属氢氧化物（氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙） 金属氢化物； NaH, CaH2 强碱弱酸盐类（碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠及醋酸钠） 有机碱（吡啶、甲基吡啶、三甲基吡啶、三乙胺和N,N-二甲基苯胺等 ）； 醇钠（甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠等 ）； 氨基钠；NaNH2 金属有机化合物（三苯甲基钠、2,4,6-三甲基苯钠、苯基钠、苯基锂、丁基锂 ）。 催化作用分类：正催化作用、负催化作用及自动催化作用。 催化剂的活性就是催化剂的催化能力，是评价催化剂好坏的重要指标。 影响催化剂的活性因素较多，主要有温度、助催化剂、载体（担体）及催化毒物。 相转移催化反应： 使一种反应物由一相转移到另一相中参加反应，促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。 常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚及非环多醚类等三大类 。 鎓盐类相转移催化剂由中心原子，中心原子上的取代基和负离子三部分构成，中心原子一般为P, N, As, S等原子。 冠醚具有特殊的络合功能，能与金属离子形成络合 物。化学结构特点是分子中具有（Y—CH2—CH2—）式中的Y为氧、氮或其它杂原子。 非环多醚类一类具有-CH2CH2O-重复结构单元的开链的中性配体，可以折叠成螺旋型结构，可折叠为不同大小，与不同直径的金属离子络合。催化效果与聚合度有关，聚合度增加，催化效果提高，但总的来说催化效果比冠醚差。 叔胺类化合物作为相转移催化剂，在反应过程中首先转变成季铵盐，从而发挥相转移催化作用。 第四章作业题 什么是手性药物？简要列举手性药物的制备技术？ 含手性结构的药物可分为哪几类？ 影响手性药物生产成本的主要因素是什么？ 简述结晶法拆分的分类及各自的适用范围。 简述选择和设计拆分剂的原则。 什么是动力学拆分？ 什么是不对称合成及理想不对称合成反应的标准。 解释手性源合成，手性合成子和手性辅剂。 手性药物：以单一立体异构体存在并注册为药物。 手性药物的分类 1. 对映体之间有相同的某一药理活性，且作用强度相近; 2. 对映体具有相同的活性，但强弱程度有显著差异 3. 对映体具有不同的药理活性。 （1）一个对映体具有治疗作用，而另一个对映体仅有副作用或毒性 （2）对映体活性不同，但具有“取长补短、相辅相成”的作用 （3）对映体存在不同性质的活性，可开发成两个药物 （4）对映体具有相反的作用 影响手性药物生产成本的主要因素 （1）起始原料的成本 （2）拆分试剂，化学或生物催化剂的成本 （3）化学收率和产物的光学纯度 （4）反应步骤的数量 （5）拆分或不对称合成在多步合成中的位置 在多步合成中，拆分或不对称合成要尽可 能早地进行。 （6）非目标立体异构体的转化利用，非目标对映体能否简便地转化利用，直接影响拆分过程的经济价值。 外消旋体拆分 拆分可分为结晶法拆分、动力学拆分和色谱分离三类。 结晶拆分又分为直接结晶拆分和非对映异构体拆分, 分别适用于外消旋混合物和外消旋化合物的拆分。 结晶法拆分外消旋混合物 （一）外消旋化合物和外消旋混合物 外消旋体主要分为两种类型：外消旋化合物和外消旋混合物。 外消旋化合物的晶体是R 和S 两种构型对映体分子的完美有序的排列，每个晶核包含等量的两种对映异构体。 外消旋混合物是等量的两种对映异构体晶体的机械混合物，虽然总体上没有光学活性，但是每个晶核仅包含一 种对映异构体。 由等量对映异构体组成的外消旋混合物是一种低共熔混合物。只有外消旋混合物才能利用直接结晶法进行拆分。 结晶法拆分非对映异构体 最常见的方法是与手性酸（或手性碱）成盐形成非对映异构体，这样的拆分剂易于回收再利用，这种方法被称为经典拆分法。 利用两个对映体在手性试剂或手性催化剂作用下反应速度不同的性质而使其分