第12章 镇静催眠药 药理学 第2版 教学课件.pptVIP

药 理 学Pharmacology 药理教研室 第十二章 镇静催眠药 第一节 苯二氮卓类 第十二章 镇静催眠药 镇静催眠药(sedative-hypnotics) 通过抑制中枢神经系统引起镇静和近似生理性睡眠的药物。 第十二章 镇静催眠药 第十二章 镇静催眠药 常用镇静催眠药分三类： 第一节 苯二氮卓类 苯二氮卓类药 (Benzodiazepine，BZ) 具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。 口服吸收好，肌内注射吸收慢且不规则，发挥疗效时应口服或静脉注射。 药物脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。 第一节 苯二氮卓类 [作用与临床应用] 第一节 苯二氮卓类 [作用与临床应用] 第一节 苯二氮卓类 [作用机制] 第一节 苯二氮卓类 图12-2 药物对GABAA受体-氯离子通道复合体的作用模式 第一节 苯二氮卓类 [不良反应及用药监护] 第一节 苯二氮卓类 [药物相互作用] 第一节 苯二氮卓类 第二节 巴比妥类 巴比妥类为巴比妥酸的衍生物。 常用巴比妥类药物: 长效类:苯巴比妥。 中效类:戊巴比妥、异戊巴比妥。 短效类:司可巴比妥。 超短效类:硫喷妥钠 第二节 巴比妥类 [作用与临床应用] 第二节 巴比妥类 第二节 巴比妥类 [作用机制] 第二节 巴比妥类 [不良反应及用药监护] 第二节 巴比妥类 [药物相互作用] 第三节 其它镇静催眠药 第三节 其它镇静催眠药 第三节 其它镇静催眠药 第三节 其它镇静催眠药 甲喹酮 第三节 其它镇静催眠药 褪黑素 第十二章 镇静催眠药 常用制剂和用法 小结 思考题 第十二章 镇静催眠药 * 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences * 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 第十二章 镇静催眠药 第二节 巴比妥类 第三节 其它镇静催眠药 镇静药和催眠药无明显的界限。 小剂量?引起安静或嗜睡，镇静作用； 较大剂量?诱导病人入睡，催眠作用； 大剂量?出现抗惊厥作用； 更大剂量?引起急性中毒，严重者致死。 镇静催眠药的作用与剂量示意图 (图12-1) 图 12-1 图12-1镇静催眠药的作用与剂量示意图 ? 苯二氮卓类 ? 巴比妥类 ? 其他类 1. 抗焦虑 2. 镇静催眠 镇静催眠作用的优点： 安全范围大 对快动眼睡眠时相影响较小，可减少夜惊或夜游症； 对肝药酶几无诱导作用； 依赖性、戒断症状较轻； 不引起麻醉。 3. 抗惊厥和抗癫痫 4. 中枢性肌肉松驰作用 5. 其他 记忆缺失 呼吸功能 心血管作用 麻醉前给药 苯二氮卓类的中枢作用可能和药物作用于脑内不同部位GABAA有关。 苯二氮卓受体、GABAA受体、GABA调控蛋白与氯离子载体（通道）形成一个大复合物。GABA作用于GABAA受体，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞内引起膜超极化，使神经兴奋性降低。苯二氮卓类可促进GABA 与GABAA受体结合，通过增加Cl-通道开放的频率，增强GABA 对GABAA受体的作用而显示中枢抑制效应。 (图12-2) 图12-2 某些不良反应与药物对中枢神经系统的抑制有关。 常见嗜睡、头昏、乏力、记忆力衰退。其次为早醒、易激动、头痛、步履不稳和共济失调。 偶引起局部疼痛或血栓性静脉炎，可见视力模糊、低血压、言语不清、镇颤、尿失禁、胃肠不适及变态反应等。 静脉注射过快易发生呼吸中枢抑制，严重者可致呼吸及心跳停止。 长期服用有耐受性、精神和躯体依赖性。 与其他中枢抑制药合用可增强中枢抑制作用。 与肝药酶诱导剂利福平、卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥合用可显著缩短本类药物的消除半衰期。与肝药酶抑制剂合用则可使本类药物的消除半衰期延长。 表12-1 表12-1 常用苯二氮卓类药物特点比较 (barbiturates) 巴比妥类对中枢神经系统有普遍的抑制作用，随剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、过量导致呼吸麻痹甚至死亡。 临床上巴比妥类主要用途： 抗惊厥 抗癫痫 麻醉 表12-2 静脉麻醉 0.25 iv 立即 硫喷妥钠 超短效类 催眠、抗惊厥 2～3 0.25 司可巴比妥 短效类 镇静、催眠 3～6 3～6 0.25～0.5 0.25～0.5 戊巴比妥 异戊巴比妥 中效类 镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 6～8 0.5～1 苯巴比妥 长效类 主要用途 作用持续时间(h) 显效时间 (h) 常用药物 类别 表12-2 巴比妥类药物的作用特点 可增强GABA介导的氯离子内流，延长氯离子通道的开放时间； 没有GABA时，巴比妥类能模拟GABA的作用，增加氯离子的通透性，使细胞膜超极化。 [不良反应及用