非小细胞性肺癌术后辅助化疗研究动态进展.docVIP

精品论文 参考文献 非小细胞性肺癌术后辅助化疗研究动态进展 广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤二区 530000 【摘 要】肺癌是全球范围内肿瘤致死的主要肿瘤之一，且发病率和死亡率仍在继续迅速上升，而在肺癌中85%-90%是非小细胞肺癌。由于其患病早期微转移的特性，在临床上手术加术后辅助化疗成为其主要的治疗手段。本文收集整理前人所著非小细胞性肺癌术后辅助化疗相关文献资料，主要从化疗药物及化疗方案两个方面对非小细胞的术后辅助化疗研究作如下综述。 【关键词】非小细胞性肺癌；术后辅助化疗；综述 手术是早期非小细胞肺癌首选治疗方法，Ⅰ—Ⅲa期NSCLC均可行外科手术切除治疗，单纯手术不加用其他辅助治疗I期患者5年生存率为67%，Ⅱ期为46.7%，Ⅲ a期为26.7%[1]，造成这一低下的远期生存结果最主要的原因在于术后的微转移灶和残余灶发生远处转移和胸腔内复发。化疗药物理论上能解决这一问题，它给人带来了无限憧憬，然而实际上其能否取得确切的疗效、应该采取怎样的化疗方案、怎样把握最佳时机都必须经过严格的临床验证。这也就表明对非小细胞肺癌术后辅助化疗的研究显得非常重要。 一、术后辅助化疗的发展简介 术后化疗的发展并不是一帆风顺，20世纪70年代以前的研究，基本认定术后进行辅助化疗是无价值的，其毒性反应还会加重患者的痛苦，另外还会给患者家庭带来经济负担。直到1995年NSCLC协作组在新英格兰医学杂志发表了一项基于52个随机研究实验meta分析，它指出术后辅以铂类为主的化疗能够提高5年生存率，以烷化剂为基础的化疗方案降低5年生存率[2]，这项分析结果不仅指明了方向还加强了研究者的自信心，同时奠定了此后以铂类为主建立一系列有效一线化疗方案的基础。随着新一代药物的不断涌现，除了一线化疗方案以外，以多西他赛或培美曲塞为主的二线化疗方案也取得了认可，近年把分子靶向药物加入化疗方案中也取得了不错的疗效。这些研究成果使得人们不仅从观念上改变了对术后化疗的认识，术后接受辅助化疗也成为NSCLC治疗中一个的治疗重要的环节。 二、术后辅助化疗药物、方案及其疗效的研究 Srauss GN，Maddans MA，Hemdon J等人[3]对344例Ⅰb期NSCLC患者的研究中术后使用PTX+CBP辅助化疗组5年生存率达71%，这样的结论无疑又在Ⅰ期的治疗效果上出现了分歧。但这些并没有妨碍学者们在治疗方案及药物应用上取得相应的进展：长春瑞滨辅助化疗国际实验者协会（A-NITA）[4]把840 例Ⅰb-Ⅲa期NSCLC切除后患者，分成术后化疗组和观察对照组。术后化疗组给予NP方案治疗4个周期。中位随访76个月，结果显示调整后亡风险化疗组显著低于观察。NSCLC 各期术后化疗的风险比（hazardratios，HR）分别是：Ⅰb期1.10；Ⅱ期0.70；Ⅲa期0.69，五年生存率优势达8.6%；杨世疆、胡思远和薛亚军等[5]对54例Ⅱ～Ⅲ期NSCLC患用长春瑞滨联合奥沙利铂治疗得出结果：54例患者均可评价，获得CR30例，PR17例，有效率87.1%（47/54）。最主要的毒副反应为白细胞降低及胃肠道反应，但均可耐受，从而做出长春瑞滨联合奥沙利铂用于中期非小细胞肺癌术后辅助化疗近期疗效显著，毒性反应可以耐受，可以成为首选方案的结论。 总的来说，虽然NSCLC术后化疗不小的进展，然而目前NSCLC术后辅助化疗的方案并未完全统一，需要临床医师根据其对患者病情（分期、分型、病人机体耐受情况等）的全面了解和各方案的熟悉度、药物毒副作用掌握度等综合考虑后施以最佳的化疗方式，以取得最好的疗效。 三、影响术后辅助化疗疗效的相关因素 化疗效果的不一致、不理想必然引起学者对治疗效果影响因素的广泛关注，日本东京医科大外科Kato H，Ichinose Y，Ohta M等人[6]在之前3期Ⅰ期NSCLC肺腺癌患者切除术后辅助化疗试验中得到了肺腺癌患者术后口服替加氟能延长生存期的亚组分析结果后，接着对999例Ⅰ期肺腺癌做了一项研究，患者在完全切除术后被分成观察组和口服替加氟组（250mg/ m2middot;d，连服两年），亚组分析结果显示口服替加氟辅助化疗能延长Ⅰb期肺腺癌患者5年生存率达11%；吴颖，宋勇，刘红兵[7]对切除修复交叉互补酶1在非小细胞肺癌中的表达及其对术后铂类辅助化疗的影响研究中证明了基因水平上切除修复交叉互补基因1（ERCC1）阴性表达者可从铂类辅助化疗中获益，显示个体遗传因素也很重要。除此药物、病人体质及对药物的敏感性和耐受情况等也对术后辅助化疗有影响。 四、术后辅助化疗时机选择 考虑到术后微转移灶的再活跃问题以及患者年龄、全身状况等，化疗时