第3章 药物的化学结构与药效的关系.pptVIP

第二章 药物的化学结构与药效的关系;第二章 药物的化学结构与药效的关系;第一节 药物化学结构的改造;2．生物电子等排体 ①定义： 将凡具有相似的物理性质和化学性质 ，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。 ②类型： ⑴经典生物电子等排体 a．一价原子和基团 如F、Cl、OH、－NH2、－CH3等都有7个外层电子。 b．二价原子和基团 如O、S、—NH—、—CH2— 等都有6个外层电子。 c．三价原子和基团 如—CH＝、—N＝等都有5个外层电子。 d．四价基团 如 ＝C＝、＝N+＝、＝P+＝等都有四个外层电子。;;举例：如普鲁卡因中酯键上的氧以NH取代，替换成普鲁卡因胺，二者都有局部麻醉作用和抗心律失常作用，但在作用的强弱和稳定性方面有差别。;;;二、前药原理 1．药物结构修饰 保持药物的基本结构，仅在结构中的官能团作一些修改，以克服药物的缺点，这??为药物结构修饰。 2．前药 结构修饰后的衍生物常失去原药的生物活性，给药后，可在体内经酶或非酶的作用（多为水解）又转化为原药，使药效更好的发挥。这种无活性的衍生物称为前药。 3．前药原理 采用这种方法来改造药物的结构以获得更好药效的理论称为前药原理。 4．前药原理的意义;①改善药物在体内的吸收 ②延长药物的作用时间 ③提高药物的组织选择性 ④提高药物的稳定性 ⑤改善药物的溶解度 ⑥消除药物的苦味;第二节 药物的理化性质与药效的关系;4．意义;二、解离度 1．酸性药物：随介质pH增大，解离度增大，体内吸收率降低。 2．碱性药物随介质pH增大，解离度减小，体内吸收率升高。;第三节 药物化学结构对药效的影响;二、官能团对药效的影响 1．烃基 2．卤素 3．羟基和巯基 4．醚和硫醚键 5．磺酸、羧酸、酯 6．酰胺 7．胺类 ; ;