第35章 肾上腺 皮质激素.ppt

; 教 学 目 的;肾上腺皮质激素 是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括:;肾上腺结构与功能示意图;下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节系统;【构效关系】 皮质激素的基本结构为类固醇 (甾体), 由三个六元环 与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。;第一节 糖皮质激素;一、体内过程 1.吸收：P.O、注射均有效 2. 分布：90%与血浆蛋白结合 3.代谢：肝 ; 可的松 泼尼松; ;【作用】 ; 1.对代谢的影响 （1）糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖元异生 ②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病;（2）蛋白质代谢 负氮平衡 促进分解，抑制合成 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长 缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合延缓。;（3）脂肪代谢： ①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖 （胰岛素分泌↑ →促进脂肪堆积→ 四肢不敏感、面背部敏感） ;脂肪重新分布，形成向心性肥胖 ;（4）核酸代谢 GC对各种代谢的影响主要是通过影响 敏感组织中的核酸代谢来实现的。 ① 诱导合成某种特殊的mRNA ② 促进多种RNA及酶蛋白的合成;（5）水盐代谢：弱； (1)保钠排钾→高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松; 2. 允许作用 对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激 素发挥作用创造有利条件。 例如： 糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用 和胰高血糖素的血糖升高作用。 ;3.抗炎作用 （但不抗菌） 抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受力及降低炎症的血管反应性。; 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 ;2) 后期： ;基因效应：与GCR受体结合后发挥作用 ;GC＋GC-R 结合;生物学效应 抑制炎性介质及调节多种细胞因子的产生与释放。 （1）对炎症抑制蛋白及靶酶的影响： ① 诱导脂皮素1的生成→抑制PLA2 → AA↓ → PGE2、PGI2、LT生成↓ → 抗炎； ② 抑制诱导型NO合成酶和环氧酶2的表达→ 血管扩张与疼痛↓ →抗炎；;（2）对粘附分子及细胞因子的影响 抑制致炎因子的基因转录； 致炎因子：白细胞介素（ IL)-1-6、８, 肿瘤 坏死因子(TNF)等； （３）对炎细胞凋亡的影响 ; （2）抗过敏作用 抑制肥大细胞脱颗粒,减少组胺、5-HT、过敏性 慢反应物质、缓激肽的释放。;免疫抑制作用;5. 抗休克作用：感染中毒性休克 ①抑制某些炎症因子的产生； ②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。 ③扩张痉挛血管和兴奋心脏，加强心肌收缩 力，心输出量↑； ④提高机体对细菌内毒素的耐受力。;6.　其他作用 （1）退热作用 抑制体温中枢对致热源的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热源的释放。 ;（2）血液、造血系统 刺激骨髓造血机能。 * 增高： 红细胞、血红蛋白、中性粒细胞 (功能低 下）；大剂量增多血小板、纤维蛋白原，凝血时间 缩短。 * 降低：淋巴细胞、单核细胞 ;（3）中枢神经 兴奋性提高， 可诱发精神失常，儿童致惊厥。; 【临床应用】;（2）防止某些炎症的后遗症; 2.自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官移植排斥反应 ①自身免疫性疾病： 风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状。 ②过敏性疾病： 过敏性皮炎、血管神经性水肿、 输血反应等，缓解症状。 ③预防和治疗器官移植排斥反应;3.抗休克治疗 早、短、大量突击应用 1)感染中毒性休克：足量有效抗菌药合用； 2) 过敏性休克：首选 Adr； 3) 低血容量性休克： 补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时；;4.血液病;5.局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等采 用软膏。 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部应用。;6.替代疗法;【不良反应】 1.长期大量应用引起： (1)消化系统并发症： 胃酸、胃蛋白酶分泌↑，诱发或加重溃疡， 严重时可致出血或穿孔，诱发胰腺炎或脂肪肝。 (2)诱发或加重感染 体内潜在病灶扩散