第2章 渔药药理.pptVIP

* * 第2章 渔药药理 渔药药理学包括渔药代谢动力学(Phamacokinetics，简称药代动力学或药动学)、渔药效应动力学(Pharmacodynamics，简称药效动力学或药效学)和毒理学(Toxicology)等学科。药效学和药动学是同一个过程紧密联系的两个方面，对它们的研究可为临床设计合理的给药方案，发挥药物最佳效果，减少副作用。渔药药效学和药动学具有水生动物的鲜明特点，原理与人、兽医基本相同，但有明显的区别。 第1节 渔药对机体的作用——渔药效应动力学 渔药进入水生动物体内后，作用于机体并影响某些器官、组织的功能。渔药药效学是研究渔药对机体的作用机制、作用规律和作用方式，以及所引起的生物效应的科学。具体来说，渔药药效学是研究渔药对患病或未患病的水生动物生理与生化机能的影响、对导致疾病的病因或病原所起的作用，从而确定渔药对疾病预防和治疗效果、副作用，确定它的有效给予剂量，并了解剂量、疗程和不同给药途径与疗效的关系。研究渔药药效学时，常经过初筛和复筛两个研究过程：初筛主要包括渔药体外和体内的效果实验，复筛则包括确定时效曲线(峰时)和量效曲线(ED50)、探讨一般药理机制及渔药相互作用(复方渔药)等；通过初筛和复筛将为研制新渔药及制定临床合理用药方案提供依据。 1．渔药作用的基本规律和原理 (1)基本规律 渔药的作用一般是指渔药作用于机体而引起机体机能改变的反应，如兴奋性改变、新陈代谢改变、适应性改变等，但主要是兴奋性改变。所谓兴奋，就是指水生动物机能活动的增强和提高，如鱼体黏液的分泌，呼吸频率的加快等；而水生动物机能的减弱或降低，被称之为抑制，如丁香酚对大黄鱼活动的麻痹、抑制等。兴奋和抑制并非固定不变的，随着渔药用量的增加或减少，兴奋和抑制可以互相转化。如大黄在小剂量时会刺激罗非鱼胃的兴奋起到健胃作用，而中剂量时，使胃的兴奋加强，有止泻作用，而在大剂量时，则对胃的作用转化为抑制，起到泻下的作用。 渔药在水产养殖中更多是通过对病原体的作用而体现的，它们或干扰病原体的代谢而抑制其生长繁殖，或直接杀死病原体。如青霉素抑制细菌细胞壁的合成，从而抑制细菌的生长与繁殖。渔药对病原体发生作用时，必须对水生动物不产生明显的毒性。 (2)原理 渔药的作用与它们的理化性质如解离度、溶解度、表面张力等有关。 ①非结构特异性渔药 又称非特异性渔药，与其化学结构关系不大。它们主要是由渗透压作用(如食盐水溶液浸浴)、表面活性作用(如季胺盐消毒剂)、解离作用(如生石灰遇水后变为氢氧化钙)、络合作用(如高锰酸钾还原后形成的二氧化锰与蛋白结合成蛋白盐类的络合物，沉积于虫体表面形成棕褐色胶状物，虫体窒息而死亡)而产生效应的。 ②结构特异性渔药 又称特异性渔药，与其生物活性和化学结构有密切关系。它们通过抑制细菌细胞壁合成(如青霉素抑制肽尾与肽桥间的转肽作用)、破坏细胞质膜(短杆菌肽使氧化磷酸化解耦联，与膜结合)、抑制蛋白质和核酸合成(如四环素类渔药与30S核糖体结合，促进错译，抑制肽链延伸)、抑制细胞的酶系统(如青霉素抑制细菌的肽基转移酶、磺胺类可抑制细菌的二氢叶酸合成酶、中药大黄可抑制粘细菌总脱氢酶活性)、改变细胞膜通透性、渔药的构效关系(如光学异构等)而产生药理作用。 2．作用方式 从药物作用的范围来看，可分为局部作用(local action)和全身作用(general action)。局部作用指当渔药停留在用药部位时所发生药效的作用，如外用消毒剂、杀虫药等。局部作用不仅表现在机体的表面，也可表现在机体内。如咪唑类驱肠虫药主要作用肠道，通过麻醉肠道中寄生虫肌肉，使之不能附着在肠壁而起到杀灭作用；苦楝皮、槟榔等中草药的杀虫机理也与其相仿，通过麻痹虫体肌肉而使之失去附着力。全身作用也称吸收作用(absorptive action)，是指渔药进入血液循环，通过血液运送到各组织器官后而发生作用，如土霉素、磺胺类等大部分内服药。全身作用的渔药大都具有作用的选择性，在某些敏感器官中其浓度较高，作用较为明显。 从药物作用顺序或作用发生的原理来看，可分为直接作用(direct action)和间接作用(indirect action)。直接作用又称原发性作用(primary action)，指渔药直接与机体或某些器官组织等接触后发生作用，如大部分消毒渔药。间接作用也称继发性作用(secondary action)，指渔药通过神经或体液的联系后才发生作用的，如亚甲基蓝能解救氰化物、亚硝酸盐等的中毒作用以及缓和服用璜胺类渔药等引起的高铁血红蛋白症的作用等。 (2)不良反应 指所有与治疗无关的、并可能对机体产生有害或与治疗目的无益的副作用。多数不良反应是渔药固有效应的延伸，在一般情况下可以预知，但不