01-1 毒理学绪论 农药毒理学 教学课件.pptVIP

毒物的分类 工业毒物 环境污染物 食品中的有毒成分 农用化学物 嗜好品 生物毒素 药物 军事毒物 测试农药的毒性（急性毒性、慢性毒性、蓄积毒性、联合毒性等）和特殊危害（致突变、致畸、致癌，诱发生殖、免疫功能和行为等）的改变 探究农药对哺乳动物产生毒性作用的机制，为筛选高效、低毒、低残留、无公害农药，制定防治农药危害措施等提供科学依据 研究农药的代谢过程----吸收、分布、转化、排泄及蓄积与残留期限，为制定农药的应用范围、施用剂量、安全间隔期及残留量标准等提供重要依据 对农药接触者、施药区域的人群进行流行病学调查，阐明对个体及人群的危害情况，以验证和修订动物实验资料，而对该种农药的安全性做出更全面的评价，制定更切合实际的防治措施 研究和改进农药危害的监测方法 探讨毒物的毒性作用机制、阐明毒物的作用部位、作用过程是毒理学的重要理论基础，对探索早期中毒诊断指标、防治措施制定有实用意义。 毒性作用机制是多方面机制的综合结晶，在阐述上可分为各个单独机制，而实际上不是单一的，而是多种机制共同作用于机体、或先后作用于机体，而诱发的一些征象，它们可能相互无关，或互相联系、互相影响，也可能在本质上相同，而是同一事物的不同方面，因此，必须从全面地、综合地看待毒性作用机制。 生物膜具有十分重要的生物功能，它可选择地进行物质交换，以维持细胞内部有一个相对的、稳定的理化特性，并维持细胞内自身稳定；生物膜与生物电现象有密切关系，是组织兴奋性的决定因素；生物膜有多种酶类，可根据作用于生物膜的化学信号改变自己的活性，进而改变细胞的各种生理功能；生物膜上有各种抗原物质，与抗体的免疫功能有密切关系。 生物膜的各种生物功能和它的透过性有密切关系，一旦毒物与膜上的蛋白质或脂质发生反应，即明显改变膜的转运功能，影响细胞膜的完整性，从而导致广泛的中毒后果。 脂质过氧化是膜上的多烯脂肪酸受到过氧化，产生酸败变性，使脂质膜的完整性受损害。 膜上的蛋白结构占膜成分的50-70%，它所负担的功能是多方面的，有些是维持膜内外离子平衡与电位的酶；有些具有载体作用；有些是膜抗原的成分，它决定是细胞的某些免疫学特性；有些具有受体功能。生物膜上这些蛋白质均可能受毒物的作用 多种亚细胞结构具有生物膜，其化学结构与一般生物膜无大差别，但功能各异。已知线粒体、溶酶体内浆网结构的膜结构均可受毒性作用 细胞膜是毒物对细胞产生效应时首先遇到的屏障，其通透性对于控制细胞体积、离子组成、养料输送与废物排出，及对神经、肌肉等可兴奋的细胞、其动作电位的激发和传导均有极其重要的意义 神经系统是机体重要组成之一，是维持机体生命活动的重要器官之一。不少农药可对神经系统产生毒害，而破坏神经系统的正常功能活动，使机体出现异常状态。 绝大多数农药是神经毒剂，如氯化烃类、有机磷类、氨基甲酸酯类、除虫菊酯类、烟碱、巴丹、杀虫脒等 机体内多种重要的生理功能，从本质上说是生物化学反应过程，但常需各种各样的酶参与催化；某些毒物进入机体后，常与酶发生作用，或影响其产生，或改变它的活性，从而对这些酶所参与的生化反应产生各种影响，使有的生理功能受干扰，这是许多毒性作用产生的原因 主要作用是占去空间容积，降低空气中氧分压，造成氧气不足，引起窒息。某些毒性低的气体也起同样什用。例如，甲烷在浓度低时无显著症状，当空气中甲烷含量达25-30%时，即出现窒息症状，如头晕、呼吸加速、脉频、注意力不集中、乏力、肌肉协调运动失常，甚至发生窒息 主要由于造成肺水肿，使肺泡的气体交换障碍。例如，高浓度氮氧化物（NO, NO2）可引起强烈的呼吸器官刺激、咽喉痛、出现头晕、头痛、呕吐等症状；在吸入量多时，于暴露后经5-10小时的潜伏期即出现唇、耳青紫（发绀）、呼吸迫促、脉搏不规则、窒息感、不安感，同时由于肺部刺激（损伤）的结果，出现肺水肿症状。在重症时，出现意识不清。又如吸入高浓度的氨时，由于对黏膜的刺激与腐蚀性强，且作用达组织深部，从而引起肺水肿，影响呼吸功能，有时由于对中枢作用，而引起呼吸停止 CO：主要作用是CO与血红蛋白的两价铁、和血液外其他含铁蛋白质（如肌红蛋白、二价铁白细胞色素等）形成可逆性的结合，而阻止二价铁携带氧和二氧化碳的功能 氰化物：氰化物的毒性及毒作用特征，很大程度上取决于代谢过程中析出氰离子（CN）的速度和数量 碳水化合物的分解与合成均可受毒物作用，而发生相应的异常现象 毒物引起脂质代谢障碍有两种类型：其一、引起肝内病理性脂肪沉积和血管粥样硬化；其二、毒物使血管壁出现脂质代谢障碍，而导致血管硬化 蛋白质合成障碍是毒物损害肝脏的早期表现，一些毒物可使标记氨基酸掺合到血清或肝内蛋白质的速度大为减少 毒物可在不同水平，对核酸合成产生作用：毒物可直接作用于碱基，使碱基改变或丢失；毒物可作用于参与合成核酸的酶系 生物氧化是在线粒体内进行，凡能损