医学微生物学-第四讲.pptVIP

医学微生物学 朱圣禾 浙江大学医学院 第二十二章 肝炎病毒 肝炎病毒是一大类引起病毒性肝炎的病毒。 1989年开始，肝炎病毒公认的5型： 甲型肝炎病毒（HAV）属小RNA病毒科肝病毒属。 乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属。 丙型肝炎病毒（HCV）属黄病毒科丙型肝炎病毒属。 丁型肝炎病毒（HDV）是一种缺陷病毒。 戊型肝炎病毒（HEV）属杯状病毒科。 第一节 甲型肝炎病毒 一、生物学性状 小，核酸为RNA，无包膜。 对外界抵抗力强，耐酸和乙醚。 在淡水、海水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月，100℃ 5分钟可灭活。 病毒衣壳蛋白有抗原性（HAAg），仅一个血清型。 黑猩猩、绒猴对HAV易感，可进行制备疫苗、药物筛选、发病机制等研究。 可进行组织培养。 第一节 甲型肝炎病毒 二、致病性和免疫性 传染源为病毒或隐性感染者。 传播途径：粪－口传播，通过污染水、食物、海产品。 甲型肝炎潜伏期15～50天。 HAV→在口咽部和唾液腺增殖→局部淋巴结中增殖→侵入血流→侵犯靶器官肝脏，肝细胞炎症、变性、溶解。 甲型肝炎为急性感染，能自限，无慢性。 HAV感染后，机体产生抗HAV抗体。 IgM早期出现，发病一周达高峰，2月后渐下降。 IgG在感染后期和恢复期出现，维持多年，有保护作用。 第一节 甲型肝炎病毒 三、微生物学检查和防治原则 （一）微生物学检查 测HAV IgM：新近感染的指标。 测HAV IgG：既往感染，流行病学调查。 测HAV RNA：用PCR。 测HAV抗原。 （二）防治原则 预防用减毒活疫苗、灭活疫苗。 基因工程疫苗在研制中。 第二节 乙型肝炎病毒 一、生物学性状 （一）形态结构 HBV在人血清中3种形态 1．大球形颗粒（Dane颗粒） 是完整的HBV，有双层衣壳。外衣壳相当于包膜，即表面抗原HBsAg，内衣壳为HBV的核心抗原HBcAg。经酶处理，e抗原HBeAg暴露溶解入血清中。 2．小球形颗粒 是病毒成熟装配时，过剩的HBsAg 3．管形颗粒 由小球形颗粒聚合而成 HBV的核心为DNA 第二节 乙型肝炎病毒 （二）抗原组成 1．表面抗原（HBsAg） 有亚型adr、adw、ayr、ayw。 我国汉族多见adr，少数民族多见ayw。 a是共同抗原，制备疫苗有交叉保护作用。 s区基因除编码HBsAg，还编码Pre S1和Pre S2。 它们诱生的抗体有保护作用。 2．核心抗原（HBcAg） 外由HBsAg覆盖，不在血循环中。 刺激机体产生的抗体无保护作用。 抗HBc IgM在血中测出，提示HBV在肝细胞复制。 3．e抗原（HBeAg） 为可溶性蛋白质，在血循环中。 HBeAg在血中测出，提示HBV在复制且有感染性，刺激机体产生的抗体有一定保护作用。 第二节 乙型肝炎病毒 （三）抵抗力 HBV尚不能培养，黑猩猩对其敏感。 HBV抵抗力强，对干燥、紫外线、低温均耐受，不被70%酒精灭活。 100℃ 10分钟，环氧乙烷、过氧乙酸、次氯酸钠可使HBV灭活。 第二节 乙型肝炎病毒 二、致病性和免疫性 （一）传染源 病人或无症状带病毒者。 乙型肝炎潜伏期30～160天，在潜伏期、急性期、慢性活动初期，病人血清都有传染性。 （二）传播途径 1．血液、血制品等医源性传播：输血、输注血制品、注射、手术、针刺、器官移植等，此外，共用剃刀、牙刷也可传播。 2．母婴传播：母亲HBsAg和HBeAg阳性者，胎内传播率10%以上；围产期传播；哺乳传播。 3．接触传播：HBV存在于感染者分泌物、排泄物内，通过性接触或直接、间接接触HBV污染物品而传播。 第二节 乙型肝炎病毒 （三）发病机制及免疫病理反应 1．细胞免疫介导的免疫病理反应 （1）特异性CTL的直接杀伤作用 （2）特异性TDTH产生多种细胞因子，活化淋巴细胞和单核巨噬细胞，扩大细胞毒效应。 （3）CTL诱导肝细胞凋亡。 在肝细胞破坏导致肝炎发病的同时，病人可清除病毒，体现了细胞免疫的功能；免疫力低下者，不能通过免疫反应杀伤肝炎病毒感染的肝细胞，不能清除病毒，造成病毒持续性感染。 第二节 乙型肝炎病毒 2．体液免疫介导的免疫病理反应 HBV刺激机体产生的抗体可中和清除血液中的HBV，阻断HBV侵犯肝细胞。但是，抗原抗体能形成免疫复合物，沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，通过第Ⅲ型变态反应引起炎症性肝外损害，可能造成急性肝坏死，发生重症肝炎。 3．自身免疫反应引起免疫病理损伤 肝细胞被HBV感染后，暴露出肝自身抗原LSP等，诱导机体产生CTL，破坏肝细胞。 第二节 乙型肝炎病毒 4．免疫耐受和慢性肝炎 当HBV感染细胞免疫和体液免疫低下者，机体不能清除病毒，不诱生免疫反应杀伤肝细胞内病毒的同时损坏肝细胞，感染者形成免疫耐受，