医学遗传学-第五章 人类染色体和染色体病.pptVIP

* 第五章 人类染色体和染色体病  一、教学目的 通过本章学习了解染色体是遗传物质载体，染色体数目和结构改变都将引起染色体病通过核型分析了解如何识别染色体病的种类从而应用于临床。 二、教学要求和方法 1．通过自学了解染色体制作技术和显带技术。2．通过学习掌握染色体形态特点、正常核型识别及掌握显带命名。3．通过学习掌握染色体畸变类型及机理。4．通过学习及幻灯片，掌握染色体病类型、特征、临床表现、染 色体病发病机理。5．联系单基因遗传病特征与染色体病的关系综合考虑问题。 三、教学大纲1．人类染色体研究的常用技术（自学）2．人类染色体的形态与核型分析（讲解）3．染色体畸变类型、机理（讲解）4．染色体病类型及发病机理（讲解）本章重点：1．人类染色体核型分析2．染色体畸变类型、识别、机理3．染色体病类型、发病机理 性染色质（sex chromatin）是间期细胞核中性染色体的异染色质所显示出来的一种特殊结构，人类性染色体有X和Y，所以性染 色质包括X染色质和Y染色质。　　Lyon假说：　　　1．正常女性体细胞内仅有一条X染色体有活性，另一条X 染色体在遗传上是失活的，在间期细胞核中螺旋化而呈异固缩的 X染色质。 　　　2．X染色体的失活开始于胚胎早期，大约在受精后的第16 天。在此之前所有体细胞中的两条X染色体都是具有活性的。　　　3．X染色体失活是随机的。异固缩的X染色体可以来自父 亲，也可以来自母亲。如果某一细胞的父源X染色体失活，则其子细胞中失活的X染色体都是父源的。  X染色质数目=X染色体总数－1（有活性）如正常女性核型46，XX，有一个X染色质，47，XXX有两个X染 色质，46，XY正常男性核型，无X染色质。　　由于正常女性有一条X染色体失去转录活性，这样就保证了 X染色体上基因编码的酶活性及基因产物的量在正常男女之间无 差别，称为剂量补偿。　　正常男性间期细胞用喹吖因等荧光染料染色后，荧光显微镜 下观察可见，在细胞核内有一个直径约0.3mm强荧光小体，是Y染 色体长臂远端异染色质称Y染色质，其数目与Y染色体数目相同。　　　　　　 X染色质与Y染色质的检查为临床遗传性别的鉴定提供了简便方法。  　　　　 第一节 人类染色体 一、人类染色体制备方法 （自学 书上P.34） 二、人类染色体的正常核型　（一）染色体形态结构　　通常观察到的染色体是有丝分裂中期的染色体。　　结构：　　1．染色单体：每条中期染色体由两条姐妹染色单体构成，每 条染色单体含一个DNA分子。　　2．着丝粒：每条染色体的两条单体在着丝粒处相连，着丝粒 将染色体分为长臂（q）和短臂（p）两部分。根据着丝粒位置不同 将人类染色体分为三类：①中央着丝粒；②亚中着丝粒；③近端着 丝粒，着丝粒处为主缢痕。　　 3．次缢痕：有些染色体臂上有次缢痕，常见于1， 9，16号染色体 长臂，D组、G组染色体短臂上。4．随体：近端着丝粒染色体短臂末端有一对染色较深的球形小体--随体。 5．端粒（telomere）　　是真核细胞染色体末端特化结构，是维持染色体正常功能和 保证细胞正常分化所必须的。保护染色体，防止其断裂，减数分 裂时参与染色体配对。此上含有端粒酶与肿瘤发生有关。 （二）人类染色体正常核型　　一个细胞内的全部染色体所构成的图像称为细胞核型。标准格式：染色体总数、性染色体组成，如女性正常核型46，xx，男性正常核型：46，xy。　　分A～G 7组：　　　A组：1～3号　　　B组：4、5号　　　C组：6～12号，x染色体　　　D组：13～15号　　　E组：16～18号　　　F组：19、20号　　　G组：21、22号 （三）显带染色体分析：　　1．界标（landmark）是指染色体上显著而又稳定的形态学特征，是识别染色体的重要指标，它包括染色体两端的端粒，着丝粒，某些明显深、浅带为界标。　　2．区（region）为两个界标之间的染色体区域。　　3．带（band）深带或浅带。　　　　　　　　 每条染色体的区和带的命名是从着丝粒开始，向臂远端依次连续编号，靠近着丝粒的两个区分别标记为每个臂的1区，其次向臂末端延伸，依次编为2区，3区，……等。　　如1P36表示第1号染色体，短臂3区6带，20世纪80年代随着高分辨显带技术的建立使染色体分析达到亚带，次亚带