胃癌研究33年回顾.pptVIP

首先是根除幽门螺杆菌的一级预防策略，从源头阻止胃癌的出现。 这是我们发表的论文在5分以上的部分杂志。 项目组广泛参与国际学术交流，主持了在美国、日本、韩国等地举办的21场大型国际学术会议。 * * * * 在前期工作中，我们曾对1090例不典型增生患者进行了MG7Ag的检测，经过1－7年的随访，结果发现，MG7Ag患者中有6例发生癌变，其中4例早癌，而MG7Ag阴性患者没有胃癌出现。 胃癌特异性抗原MG7Ag的早癌预警作用 Prewarning function of MG7Ag for early gastric cancer * 于是，我们和北大肿瘤医院合作，在山东临朐胃癌高发现场开展了3400人长达10年的大规模前瞻性研究，发现MG7Ag可用于癌前病变癌变的检测，其预测胃癌值较对照提高近40倍，预警时间提前5年，提升了胃癌的早期诊断水平。 * * 增殖 凋亡 血管生成 转移 耐药 胃癌发生 病变进展 恶性转化 疾病转归 高危预警 早期诊断 有效治疗 175个相关分子 分子群 标志物 基础研究 临床分析 现场验证 具有临床应用价值的标志物 筛选分子 候选分子 逆向比对 胃癌前病变表观遗传修饰学变化及预后标志物的评价 第四军医大学 樊代明 胃癌前病变中关键异常分子预警标志物的筛选 天津医科大学 郝希山 胃癌高危人群预测及个体化预防策略的建立 第四军医大学 吴开春 致癌相关幽门螺杆菌菌株及致病机理的研究 北 京 大 学 游伟程 影响胃癌易感性关键基因及多态性的分子机制研究 中国医科大学 袁 媛 胃上皮细胞恶性转化过程中的效应分子及其调控机制 第四军医大学 上海交通大学 聂勇战 我国每年因胃癌就诊的患者中，90％以上为晚期。由于缺乏有效的治疗手段，晚期胃癌的预后极差，5年生存率不足10％。 * MG7Ag是我们实验室发现的胃癌特异性抗原。我们利用蛋白质组学的方法对它进行了鉴定了。 胃癌特异性抗原MG7Ag的发现和应用 这是其中的一例病例。这个患者胃镜活检提示是不典型增生，MG7Ag阳性。－－－－－手术后证实是早期胃癌，术后患者健康生活。上述这些结果强烈提示MG7Ag对癌前病变有早癌的预警作用，但还需更大规模人群的前瞻性研究加以证实。 * * * * 已知的耐药机制包括p糖蛋白将药物泵出体外，药物在胞浆被灭活、凋亡途径发生障碍等等，但这些还远不能解释临床上肿瘤耐药的机制。 为了深入研究胃癌MDR，我们率先建立了5株胃癌耐药细胞系，利用消减杂交、DD-PCR、双向电泳等多种高通量方法筛选到了114个与胃癌多药耐药有关的分子，其中有37个新基因登录到Genbank。我们对其中的13个分子与胃癌MDR的关系进行了深入研究。 我们首次发现朊蛋白能促进胃癌的多药耐药。PrPc转染能促使胃癌细胞对5种常见的化疗药物产生耐药，而其siRNA转染则增加了细胞对化疗药物的敏感性。 进一步机制研究发现，PrPc促进耐药的作用与上调Pgp和抑制细胞凋亡有关。 在胃癌MDR研究方面，与国内外其它实验室相比，我们的研究起步较早，建立的耐药细胞株最多、发现的耐药新基因最多、逆转耐药的手段最多，发表的论文也是最多的。 结果如图8示：与SGC7901细胞相比，miR-15b, miR-16和let-7a在SGC7901/VCR细胞中的表达均显著下调（*p0.05），与芯片的结果一致。 通过MTT比色法检测分别转染miR-15b, miR-16特异的前体分子和对照前体分子的SGC7901/VCR细胞对于6种不同作用机制的化疗药物的敏感性。结果显示，转染miR-15b或miR-16前体分子的SGC7901/VCR细胞对于阿霉素、长春新碱、足叶乙甙和顺铂的敏感性均显著高于对照细胞（*p0.05），而对5-氟尿嘧啶和丝裂霉素C的敏感性较对照细胞无显著差异（表1）。 Bcl-2基因表达在mRNA和蛋白水平的不一致性，提示其可能受到转录后水平的调控，这与miRNA调控基因表达的方式吻合。而结合第一部分的结果：miR-15b和miR-16在SGC7901/VCR细胞中的表达较SGC7901细胞显著降低，我们发现，在SGC7901/VCR和SGC7901细胞中，Bcl-2的蛋白表达与miR-15b和miR-16的表达呈相反的趋势。因此我们推断：在我们研究的SGC7901和SGC7901/VCR细胞中，Bcl-2可能是miR-15b和miR-16的一个靶基因 与报告基因载体pGL3-Bcl2-3’UTR共转染miR-15b特异的前体，细胞荧光素酶活性较单独转染pGL3-Bcl2-3’UTR时显著降低（*p0.05），而共转染对照前体，细胞荧光素酶活性无明显改变；若将pGL3-Bcl2-3’UTR的miR-15b靶位点突变（pGL3-mutBcl2-3’UTR