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第十一章 肝胆生物化学 ;;肝细胞物质代谢区域化——异质性 heterogeneity;Ⅰ;第一节 肝在物质代谢中的作用 ;脂肪酸的氧化 脂肪酸的合成及酯化 酮体的生成 胆固醇的合成与转变 脂蛋白与载脂蛋白的合成 脂蛋白的降解;在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质(γ球蛋白除外) 清除血浆蛋白质(清蛋白除外) 在氨基酸代谢中的作用 脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸除外) 清除血氨及胺类,合成尿素。;脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 维生素的运输 维生素的转化 ; 激素主要在肝中转化、降解或失去活性,这个过程称为激素的灭活。; 第二节 肝的生物转化作用 ; 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化。;内源性:如激素、胺类等; 肝的生物转化作用 ≠ 解毒作用 = 致毒作用;Phase I, 第一相反应 Phase II, 第二相反应 ;有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。; 1 氧化反应——最多见的生物转化反应; 基本特点 能直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原为水,故又称为混合功能氧化酶(Mixed Function oxidase,MFO)。; 2)线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO); 3) 醇脱氢酶及醛脱氢酶系;2 还原反应 ;结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、 毒物或激素均可发生结合反应 ;1)葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应;2)硫酸结合反应;3)谷胱甘肽结合反应; 5)甲基化反应;直接致癌物; Phase I Phase II GSH等 亲脂性 极性中间物 结合物( 排出) 非生物物质 DNA;影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物、 抑制物等 意义:指导用药 ;第三节胆汁与胆汁酸的代谢;胆道系统;肝胆汁与胆囊胆汁组成成分的比较 肝胆汁 胆囊胆汁 颜色 金黄色,清澈透明 暗褐色,粘稠不透明 比重 1.014 1.040 pH 7.1-8.5 5.5-7.7 H20(%) 96–97 80-82 胆汁酸(%) 0.2-2 1.5-10 胆色素(%) 0.05-0.17 0.2-1.5 胆固醇(%) 0.05-0.17 0.2-0.9 脂 类(%) 0.05-0.08 0.2-0.5 无机盐(%) 0.2-0.9 0.5-1.1 蛋白质(%) 0.1-0.9 1-4 ;胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称,以钠盐或钾盐的形式存在,即胆汁酸盐,简称胆盐 (bile salts)。;按结构分 ;初级胆汁酸 肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。;; 次级胆汁酸的生成;胆汁酸肠肝循环;胆汁酸肠肝循环的过程;① 受胆汁酸反馈调节 7α-羟化酶是限速酶 ② 受胆固醇的调节 胆固醇合成与胆汁酸合成具有协同关系 ③ 受糖皮质激素和生长激素调节 促进7-α羟化酶活性 ;1.促进脂类的消化与吸收;第四节 胆色素的代谢与黄疸;胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。; 二 胆红素 ;胆红素的生成过程;二) 胆红素的转运;三) 胆红素在肝中的转化;结合胆红素:与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素,又称直接胆红素。 ;两种胆红素性质比较 游离胆红素 结合胆红素 血胆红素 常见其他名称 间接胆红素 肝胆红素 游离胆红素

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