讲课课件12016.4.16常用吸入糖皮质激素药理学特性.pptVIP

布地奈德混悬液雾化吸入的不良反应很少。个别患者使用不当可出现口腔霉菌感染，通过吸药后漱口或暂时停药（1-2天）和局部抗霉菌治疗即可缓解。其它还有声音嘶哑等，但停药后可自行消失。糖皮质激素雾化吸入的剂量因病情需要可以增加（尤其是急性期的治疗），但即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素的应用量而言也是小而安全的，在病情缓解后，推荐中、小剂量维持治疗。长期应用糖皮质激素雾化吸入时，应及时调整药物至最小有效维持剂量以进一步提高安全性，减少全身不良反应。 * 布地奈德混悬液雾化吸入的不良反应很少。个别患者使用不当可出现口腔霉菌感染，通过吸药后漱口或暂时停药（1-2天）和局部抗霉菌治疗即可缓解。其它还有声音嘶哑等，但停药后可自行消失。糖皮质激素雾化吸入的剂量因病情需要可以增加（尤其是急性期的治疗），但即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素的应用量而言也是小而安全的，在病情缓解后，推荐中、小剂量维持治疗。长期应用糖皮质激素雾化吸入时，应及时调整药物至最小有效维持剂量以进一步提高安全性，减少全身不良反应。 * 电镜显示布地奈德雾化液药物颗粒为直径平均为2-3微米的细小类圆形表面不规则微粒，最大限度的增大了药品的表面积，使药物有机会更多的与肺组织接触，而BDP的颗粒为长约10微米的针状。 这种药物颗粒形状的不同很可能影响有效雾粒比例继而影响药物的肺部沉积。 由于布地奈德药物颗粒细小，在三个不同的雾化装置中均显示其有效雾粒输出的比例平均都要比倍氯米松高出2-3倍，故可以看出药物颗粒更细小，其输出的雾粒也相对更细小，可以有更多的有效雾粒输出，才能为更高的肺部沉积做出保证，且细小的药物表面积明显增加，是药物更多与组织接触起效的前提。 Mean respirable doses (the proportion of the dose delivered as droplets of less than 3 μm or 5 μm in diameter) with Pulmicort Respules or nebulised BDP (Clenil) delivered via three nebuliser systems. The respirable dose of budesonide was 2–3 times higher than that of BDP, suggesting that the differences in particle characteristics shown in Figure 37 may translate into differences in lung deposition (Vaghi et al, 2002). * 黏液溶解剂 * 布地奈德治疗COPD患者未增加发生肺炎不良事件的风险（Lancet） AE = adverse event Sin DD et al. Lancet 2009; 374:712–719. 3.0 1.5 0.5 0.0 0 2 4 8 10 12 随访时间 (月) 发生肺炎AE患者比例 (Kaplan–Meier 曲线) 1.0 2.0 2.5 对照 布地奈德 布地奈德 1860 1945 2031 3105 3293 3543 3801 有风险人数 对照 1724 1810 1903 2487 2617 2877 3241 6 肺炎AEs：沙美特罗/氟替卡松 50/250μg bid较沙美特罗增加肺炎发生率 (FDA 分析) SNDA for ADVAIR 250/50 October 2007: /drugsatfda_docs/summary_review/2008/021077se2-029_SUMR.pdf 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 788 750 739 712 683 696 641 668 601 655 591 629 574 614 561 598 541 583 525 561 511 549 497 527 483 238 234 SAL/FLU Salm 至事件时间 (周) 沙美特罗/氟替卡松50/250 μg 沙美特罗50 μg 有风险人数 发生首次肺炎事件概率 (%) 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 791 8.1% vs 4.3% P0.05 动物研究显示，氟替卡松减少细胞因子表达及减弱肺对肺炎克雷伯菌的清除 1.Patterson CM et al. Respir Res. 2012 May 31;13:40. 2.李桂华.克雷伯杆菌肺炎的诊断.中外健康文摘.2011;8(23):119-120. 黑线代表对应组的均值 *和赋形剂组相比，P＜0.05 肺泡巨噬细