吴小川.湖南省中西医结合肾脏病PPT.ppt

FRNS/SDNS的治疗 环磷酰胺(CTX) ●治疗时患儿年龄大于5.5岁效果较好，缓解率为34％，而5.5岁患儿缓解率为9％ ●FRNS治疗效果好于SDNS，FRNS 2年和5年缓解率分别为72％和36％，SDNS 2年和5年缓解率分别为40％和24％ FRNS/SDNS的治疗 环孢素A(CsA) ●剂量:3-7mg／(kg·d)或100-150 mg／(m2·d)，调整剂量使血药谷浓度维持在80～120 ng／ml，疗程1～2年 ●CsA治疗6个月疗效和CTX或苯丁酸氮芥 (CHL)无差异，但后二者在2年时维持缓解率明显高于CsA ● CsA用药能维持缓解，停药后即刻或90d内 90％患儿复发,30％患儿重复使用时无效 FRNS/SDNS的治疗 环孢素A(CsA) ●每日小剂量单次服用CsA治疗，可增加药物峰浓度，对谷浓度无影响，达到同样治疗效果，减少不良反应，增加患儿的依从性 ●应CsA联合小剂量酮康唑(50mg／d)，可提高 CsA血药浓度，减少CsA用量，达到同样的疗效，减轻肾损害发生率，降低治疗费用 FRNS/SDNS的治疗 环孢素A(CsA) ●CsA治疗时间36个月、CsA治疗患儿年龄5岁及大量蛋白尿持续时间(30 d)是CsA肾毒性(CsAN)发生的独立危险因素， ●发生CsAN患儿复发率明显高于无CsAN的患儿 ●对连续长时间使用CsA患儿规律监测，包括对使用2年以上的患儿进行肾活检明确有无肾毒性的组织学证据 ●患儿血肌酐水平较基础值增高30％，应减少CsA用量 FRNS/SDNS的治疗 霉酚酸酯(MMF) ●剂量:20-30 mg／(kg·d)或800-1200 mg／m2，分两次口服，疗程12—24个月 ●长疗程MMF治疗减少激素用量、降低复发率，未见有明显胃肠道反应和血液系统副作用 ●CsA抵抗、依赖或CsA治疗后频复发患儿，MMF能有效减少泼尼松用量和CsA用量，可替代CsA作为激素替代剂 ● MMF停药后，68.4％患儿频复发或重新激素依赖，需其他药物治疗 FRNS/SDNS的治疗 他克莫司(FKS06) ●剂量：0.10～0.15 mg/(kg·d)，维持血药浓度5 ～ 10ug／L，疗程12—24个月 ●对严重SDNS治疗效果与CsA效果相似,生物学效应是CsA10～100倍，不良反应较CsA FRNS/SDNS的治疗 利妥昔布(rituximab，RTX) ●剂量：375 mg／(m2·次)，每周1次，用1一4次 ●对上述治疗无反应、副作用严重SDNS患儿，RTX能有效诱导完全缓解，减少复发次数，能完全清除CD19细胞6个月或更长，与其他免疫抑制剂合用有更好的疗效 FRNS/SDNS的治疗 长春新碱(VCR) ●剂量:1mg／m2,每周1次,连用4周,然后1.5 mg／m2，每月1次，连用4个月 ●诱导80％SDNS缓解,对部分使用CTX后仍FR患儿可减少复发次数 FRNS/SDNS的治疗 苯丁酸氮芥(CHL) ●明显减少6个月、12个月时复发，且与CTX疗效相似，其致死率、感染率、诱发肿瘤、惊厥发生率均高于CTX ●性腺抑制剂量与治疗有效剂量十分相近，目前已很少推荐用于临床 FRNS/SDNS的治疗 硫唑嘌呤 ●与单纯激素治疗和安慰剂治疗相比，硫唑嘌呤治疗在6个月时复发率无差别 ●已不建议临床应用 FRNS/SDNS的治疗 咪唑立宾 ●与安慰剂比咪唑立宾治疗复发率无差别 ●已不建议临床应用 FRNS/SDNS的治疗 免疫调节剂左旋咪唑 ●适用于伴感染FRNS和SDNS。剂量：2.5mg／kg，隔日服用12—24个月 ●与单纯激素治疗相比,加用左旋咪唑可降低SDNS和FRNS复发风险 ●左旋咪唑治疗6个月以上，降低复发效果相当于CTX 8-12周效果，可降低6个月、12个月、24个月复发风险，减少激素的用量，在某些患儿可诱导长期缓解 FRNS/SDNS的治疗 小结 ●CTX、CsA和左旋咪唑等有比较充分证据能延长缓解期和减少复发，可作为首选非激素治疗药 ●随访显示CTX治疗患儿复发率较CsA更低，无复发时间更长，使用时需注意患儿年龄，尤其青春期 ● MMF、FK506、RTX等在治疗方面显示明显效果，但国内尚相关临床研究证据不足 激素耐药型肾病综合征(SRNS)治疗 ●80%～90%的PNS患儿对GC敏感, 但仍有10%～20%的患儿呈出现GC的耐药 ●SRNS常见病理类型：FSGS、MsPGN、MCD、MPGN、MN,MCD初治时只有少部分患儿出现激素耐药 ●免疫荧光以IgM或C1q沉积为主的肾病患儿常出现激素耐药 ●病理形态不同对免疫抑制剂治疗反应也不同, 在预后及自然病程上有很大差别，SRNS尽早进行肾活检 激素耐药型肾病综合征(SRNS)治疗 ●国内