脑水肿的药物治疗进展.docVIP

精品论文 参考文献 脑水肿的药物治疗进展 韦祚光(藤县太平镇中心卫生院 广西藤县 543314) 【关键词】 脑水肿 颅内压 药物治疗 脑水肿是指脑组织液体增加导致脑的容积增大、颅内压增高，产生神经功能障碍的一种严重病理状态，是多种脑部疾病和一些全身性危重疾病引起的，最后往往成为这些疾病的致死原因。近年来，由于脑卒中和颅脑外伤发病率有所增高，对这些疾病的治疗、防治脑水肿是一项关键的措施。本文就脑水肿的药物治疗进行综述。 1 改变血浆渗透性药物 1.1 甘露醇 为国内外应用最广的制剂，它的作用机制是通过渗透性脱水减少脑组织的含水量。有作者认为有以下几点[1]：⑴增加血—脑及血—脑脊液渗压梯度；（2）使脑血管收缩、血容量减少、颅内压下降；（3）使血液黏滞度降低；（4）可扩张肾小动脉，增加肾血流量，而使利尿作用增强；（5）有清除自由基作用。甘露醇的用量及作用时间有不同看法。以往多数人认为有效剂量是每次1～2g/kg，现认为0.5～1g/kg即可，亦有人提出以0.25g/kg为宜，并强调应尽可能小剂量用药。作用有效时间wise认为是6h，而Ferrer报告为2h左右，其降压率为46%～55%，可有反跳作用。 1.2 10%甘油 对急性或重度脑水肿有效。主要通过提高血浆渗透压从而使细胞及组织间的水份吸入血肿，使组织发生脱水状态。此药无毒无反跳作用，在肝内大部分转化成葡萄糖，其在代谢过程中不需要胰岛素，故对糖尿病患者尚有抗酮作用。不引起水电解质紊乱，可用较长时间。目前临床常用10%甘油氯化钠注射液或甘油果糖注射液静滴，1～2次/每日，可维持恒定的降颅压作用和减少甘露醇的用量。 1.3 白蛋白与速尿 白蛋白与速尿多与甘露醇联合应用，高胶体渗透压药物治疗脑挫伤性水肿起到较长时间的效果，有作者发现，早期应用（缺血后0.5h内）白蛋白，可减轻缺血性脑水肿，降低梗死体积。 1.4 二甲亚砜 是木质素的衍生物，兼有水溶性和脂溶性，能透过血脑屏障易与水结合，在体内吸收组织水分而起到利尿抗水肿作用。其作用机制复杂，大致有稳定溶酶体膜，增强脑血流和脑组织氧代谢、利尿和抗炎等作用。??有疗效好，毒性低的优点，是一种有希望的降颅压药物。通常用0.5～1.0/kg体重，静滴，每天8h一次；第二日后减为0.25～0.5/kg体重。 2 肾上腺皮质激素 实验与临床证实肾上腺皮质激素是目前预防和治疗脑水肿的重要药物，对脑损伤主要有以下特点[2]：（1）抑制氧自由基导致的脂质过氧化反应。（2） 稳定膜的离子通道。（3）作用于特异性糖皮质激素受体，抑制磷脂酶A2，从而抑制花生四烯酸的释放。刘艳[3]用大剂量（1～2mg/kg）地塞米松超短期（5d）治疗创伤性脑水肿患者250例，结果80例恢复良好，25例死亡，提示大剂量激素对稳定细胞膜，阻止脑水肿加重，降低病死率有一定效果。肾上腺皮质激素可导致或诱发库欣（Cushing）综合征、电解质紊乱、水潴留、精神症状、肌萎缩、诱发感染、糖尿病等，临床应用宜谨慎。 3 钙离子拮抗剂 近年来发现Ca2+对神经细胞的损害起决定性作用。台立稳[4]应用尼莫通静脉缓慢点滴治疗脑出血32例，结果显效19例，有效12例，无效1例，CT显示血肿周围水肿平均缩小面积为48.02%，提示钙离子拮抗剂能有效降低细胞内钙浓度，有扩张脑血管、增加脑血流量、促进血肿吸收的作用，进而控制和减轻脑水肿。Okiyama等用新型钙离子通道阻滞剂S-emopamil治疗大鼠脑损伤模型，发现损伤后48h可明显降低局部脑水肿。 4 阿片肽及其受体拮抗剂 低氨、低血流量的刺激，激活内源性阿片系统，使体内beta;-内啡肽（beta;-Ep）大量释放[5]。 当外源性给予beta;-Ep时可导致脑水肿的进一步加剧，提示beta;-Ep的释放水平与脑水肿程度之间存在平行关系，而给予beta;-Ep抗血清（如小脑延髓池内注射）特异地中和体内游离beta;-Ep，则可有效地减少神经中枢内起生物活性作用的beta;-Ep量，明显控制脑水肿，且作用持久，效果与使用剂量亦密切相关。纳络酮是一种使用最早又相当普遍的阿片拮抗剂，1984年Wexber在SpisnR大鼠中风研究中发现，腹腔注射纳络酮后缺血性神经损伤的面积和对照组相比没有统计学上的差异，但损伤组织周围和两侧半球脑水肿的情况显著减轻。在临床方面，提示早期合理使用盐酸纳络酮1.2～3.2mg/日可减轻、阻止甚至送转由beta;-Ep造成的局部缺血、水肿、梗死性病理过程，防止神经缺血性损害扩展，且起效快，安全范围大，疗效高，毒