脑梗死与部分基因多态性相关性研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 脑梗死与部分基因多态性相关性研究进展 杨小敏 王颖慧（内蒙古包头医学院 内蒙古包头 014060） 【摘要】 脑梗死是一种发病机制复杂的多因子疾病，受遗传因素和环境因素共同作用。目前，从基因水平阐述脑梗死的发病机制在人类基因组计划完成后已经成为医学界关注的焦点，识别和筛查脑梗死的易感基因和易感位点并且阐明其遗传本质，为易感者的早期预防和个体化治疗提供重要的理论和实验依据。该文综述了目前与脑梗死相关的部分基因遗传多态性的研究进展。 【关键词】脑梗死 基因多态性 ApoE LPL 脑梗死是由于脑组织局部供血动脉血流突然减少或停止，造成该血管供血区的脑组织缺血、缺氧而导致脑组织坏死、软化，同时伴有相应部位的临床症状和体征，如偏瘫、失语等神经功能缺失的症候。脑梗死是神经科最常见的疾病，病因复杂，受多种因素的影响。一般认为，高血脂、高血压、吸烟、饮酒、糖尿病、肥胖以及脑卒中家族史均为脑梗死的危险因素。近几年随着分子生物学的发展，有关脑梗死与诸多基因多态性的相关性探讨日益受到重视。现已有脂质代谢相关基因、肾素-血管紧张素系统基因、凝血/纤溶系统相关基因等基因多态性与脑梗死的相关性研究报道,为此本文主要就脑梗死与脂质代谢相关基因的基因多态性研究现状作一综述。 1 载脂蛋白A(ApoA) ApoA分子的编码基因位于染色体6q2.6—2.7区,由一条多肽键组成它的氨基酸序列。ApoA是构成脂蛋白(a)的重要蛋白质。已有研究表明ApoA基因遗传多态性中，低分子量表型B，S1，S2伴有脂蛋白(a)的水平增高，是脑梗死的危险因素[1]。但是Peynet等在青年脑梗死的患者中发现，ApoA基因多态性与脑梗死发病无关。 2 载脂蛋白E(ApoE) ApoE基因位于第19号染色体长臂13?2区，含有3个内含子和4个外显子。最常见的ApoE等位基因是epsilon;2、epsilon;3、epsilon;4，分别编码3种主要的ApoE异构体ApoE2、ApoE3、ApoE4。Chowdhury等研究发现epsilon;3/4基因型与epsilon;4等位基因与脑梗死的发生相关，认为epsilon;4等位基因是脑梗死的危险因素。 Kokubo研究结果显示epsilon;2和epsilon;4是动脉血栓性脑梗死的危险因素。Mccarron等的一项meta分析认为ApoEepsilon;4等位基因是缺血性脑血管病的危险因素，而epsilon;3等位基因对缺血性卒中具有保护性。国内周正艳等人通过研究得出epsilon;4可能为脑梗死的易感因子，而epsilon;2为保护因子，epsilon;3/4基因型与脑梗死有关。而日本的Nakata等和Cerrato等通过研究认为ApoE等位基因与脑梗死无明显关系。 3 载脂蛋白B(ApoB) ApoB基因位于染色体2p23-24，含有28个内含子和29个外显子,是低密度脂蛋白的重要组成部分。Aalto-Setala等研究认为ApoB基因C7673T突变T等位基因与脑梗死及短暂性脑缺血发作患者动脉粥样硬化有关。我国刘宝琼等[2]人对长沙地区汉族人群载脂蛋白B G12669A、C7673T多态性与脑梗死关系的研究结果认为ApoB G12669A多态A等位基因可能是长沙地区汉族人群脑梗死发病的遗传易感因素。张乐等通过实验显示：脑梗死特别是有家族聚集现象的脑梗死与ApoB基因C7673T、G12669A、G11039A突变及ApoB基因3rsquo;端可变数目串联重复序列的B等位基因有关。 4 脂蛋白脂酶(LPL) 人LPL基因位于染色体8p22，约30kb，含有9个内含子和10个外显子。目前研究较多的是PvuⅡ、HindⅢ和Ser447Term多态性。Morrison等研究认为LPL基因Ser447Term多态性与美国中年人卒中发病有关，同时发现G等位基因的携带增加男性中风的危险，这种相关性并不是通过三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇水平或其他卒中危险因素介导的。从而认为LPL基因多态性是脑梗死独立的致病因素。Larry Baum等通过研究发现Ser447Term对于有脑血管病危险因素这G等位基因频率低于对照，然而对于女性群体G等位基因频率则高于对照。 5 屏氧酶（PON） 又称为对氧磷酶，是一类与高密度脂蛋白密切相关的酶。屏氧酶基因家族至少有三个成员即：PON1、PON2和PON3，研究最多的是PON1。PON1的2个常见的遗传多态性位点为192Q/R和L55M。Topic等报道PON1等位基因和基因型分布