他汀类药物之间的比较 PPT.pptVIP

来适可 调脂领域学术热点交流会 来适可 调脂领域学术热点交流会 他汀类药物之间的比较 吴明华 内容提要 他汀治疗的目标及原则 常用他汀类药物的调脂特点 安全性和联合用药及临床意义 他汀类药物的目标和原则 使患者长期获益 降低心脑血管事件的发生率 降低死亡率 NCEP ATP III指南必威体育精装版报告 他汀治疗的原则 强调对心脑血管危险因素的评估和控制，即根据患者的危险因素分层，确定个体化的治疗方案，针对不同的人群，分别达到不同的降脂目标，以获得更好的临床益处。 NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39 常用他汀类药物的调脂特点 药物 　　 LDL-C HDL-C 甘油三酯 氟伐他汀 (来适可） 80 mg -38% +21% -31% 普伐他汀（普拉固） 40 mg -34% +12% -24% 辛伐他汀 （舒降之）40 mg -41% +9% -18% 阿托伐他汀（立普妥） 20 mg -43% +9% -26% 氟伐他汀可显著升高 HDL-C 达21%。 Ballantyne C, et al. Clin Ther 2001; 23: 177–92 独特的代谢途径确保来适可?极少发生药物间相互作用 与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可?与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用 Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277 与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物 心血管药物 (华法令，钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸) 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) 抗哮喘药物 (茶碱) 免疫抑制剂 (环孢素) 胃肠道药物 (奥美拉唑 ) 辛伐他汀 阿托伐他汀 来适可? 不良反应 药物积聚 来适可?的途径 较危险的途径 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 ACC2005PRIMO（Prédiction du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一项大规模的他汀类药物安全性的临床试验 PRIMO研究的主要目的 主要目的： 评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并估算每种他汀的肌肉症状的发生率。 PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French PRIMO研究的设计 试验设计： 共入选了7924例患者，在调查前至少服用了3个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天，普伐他汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既往3个月内因出现肌肉不良反应而停用或调整他汀剂量。 PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French 大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少 以40mg普伐他汀为对照 PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French FDA：来适可?发生药物间相互作用的危险最低 半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关(Thompson et al. 2003) 药物间相互作用 无药物间相互作用 * 基于标签 环孢素 烟酸 大环内酯类抗生素 唑类抗真菌药 药物种类 来适可? 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 罗苏伐他汀* 维拉帕米 选自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277. Thompson PD et al. JAMA 2003;289:1681–1690 常用他汀药物的联合用药 他汀-药物相互作用的发生率比较 对2742例他汀治疗的血脂异常患者的数据分析结果： 氟伐他汀与其它药物间的相互作用发生率最低。 0 2 4 6 8 10 12 14 氟伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 药物相互作用发生率（％） Drug Saf.2005;28(3):263~75 即使来适可?与贝特类药物合用肌酸激酶升高的