他汀和贝特类药物联合应用的基础与前景PPT.pptVIP

他汀和贝特类药物联合应用的基础与前景;血浆脂蛋白分类(超速离心方法);血脂异常的表型分类(WHO1970);血脂异常的临床分类;;LDL-C 下降;修饰后脂质的聚积 内皮细胞活化 炎性细胞迁移 炎性细胞活化 平滑肌细胞募集 平滑肌细胞增殖及基质合成 纤维帽形成 斑块破裂 血小板聚积 血栓形成;WOSCOPS：普拉固一级预防效益显著;6% 5% 4% 3% 2% 1% 0;CARE：普拉固二级预防效益显著;;* 所有病人符合4S研究标准（35~65岁，血胆固醇 212mg/dl，甘油三酯220mg/dl, 心肌梗死?6月，无心律失常，无心血管病意外）;LIPID：普拉固二级预防效益显著;PPP：普拉固抗击冠心病效益显著;PPP：普拉固抗击冠心病效益亚组分析;抗击冠心病它汀类 证实……;Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279 LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435;贝特类的作用机理;三项贝特类治疗降低心血管危险的大型、前瞻性试验;FIELD研究:是有史以来在2型糖尿病患者中进行的最大的临床终点研究;不良事件;FIELD研究：结果;调脂药物临床研究总结;存在问题;单药治疗 LDL-C 达到治疗目标情况并不满意;;ATP Ⅲ 指出他汀类药物增加一倍，LDL-C降低效果只增加6%;剂量倍增，不良反应倍增;PROVE-IT ：肝功和CK异常; NCEP ATP Ⅲ LDL-C 极高危人群;心血管疾病（CVD)预防的欧洲指南: 血脂治疗;;HDL的降低也和冠心病的发生有关;联合调脂治疗的理论基础;联合调脂药物应用的形式;他汀和贝特类药物的联合;降低LDL-C降低富含甘油三脂的脂蛋白 升高HDL-C 降低餐后血脂 改善LDL大小的特性 预防脂蛋白氧化 ;阿托伐他汀/非诺贝特在2型糖尿病伴血脂异常中的作用;SAFARI试验：辛伐他汀加非诺贝特对混合型高脂血症的疗效和耐受性;? 辛伐他汀 + 非诺贝特疗效显著优于辛伐他汀单药治疗 - 平均LDL-C水平更明显下降20% - 中位甘油三酯水平更明显下降114% - HDL-C 水平更明显提高92%;FACT 试验（氟伐他汀单药或联合治疗研究 The Fluvastatin Alone and in Combination Treatment Study,FACT ）：设计;FACT试验：有效性结果;FACT试验：安全性结果;ULN, 正常上限;;他汀+贝特类：药物间相互作用;建议的联合治疗方案;向FDA报告的不良事件水平低 超过340万处方为非诺贝特联合他汀治疗（除西立伐他汀以外）;治疗方案;贝特/他汀联合治疗安全性总结;他汀类与贝特类合用注意事项（一）; 避免用于肝（酗酒）、肾功能不全者（Cr2.0mg/dL) 避免再同时合用以下药物 环孢霉素 依曲康唑，酮康唑 红霉素，克拉霉素 蛋白酶抑制剂 胺碘酮、维拉帕米 避免用于70岁老年人，特别是女性 不与吉非罗齐合用 ;;THANKS;;;更注重多种危险因素，对血脂指标的关注更全面 对LDL-C的关注程度超过其他血脂参数 他汀产品降低LDL-C的地位进一步强化 ;中国成人血脂异常防治指南;血脂异常药物治疗 ---TG200mg/dl，HDL-c40mg/dl时，即可用药治疗，首选贝特及烟酸 ---降低TG纠正脂毒性可减轻机体的胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞功能，这两点都有益于阻止糖耐量恶化 联合应用 ---对于混合型血脂异常，通常需要联合他汀类与贝特类，或他汀类与烟酸类 ---他汀类与贝特类合用以非诺贝特为首选; 代谢综合症 ---血脂异常表现为甘油三酯水平高，高密度脂蛋白胆固醇水平低，低密度脂蛋白小而密。 --调脂目标，TG1.7mmol/L, HDL-C≥1.04mol/L(40mg/dl) (男)或1.3mmol/L(50mg/dl)(女).;　　　他汀类－贝特类联用，在一个时期内由??对安全性的顾虑，虽受到临床关注，但较少采用，一些报道指出，在他汀类药物单用时肌痛发生率1%，而与贝特类联用，则发生肌病综合征的危险有所增加。;他汀葡萄糖苷酸;糖醛化：联合干预的可能性解释;不同药物危险是不同的;阿托伐他汀 Cmax 提高(预期) 无影响 辛伐他汀 Cmax 提高2-倍 无影响 普伐他丁 Cmax 提高2-倍 无影响 瑞舒伐他汀 Cmax 提高2-倍 无影响 氟伐地汀 无影响 无影响 洛伐地汀 Cmax 提高2.8-倍 无可用数据 西立伐他汀 Cmax 提高2- 至 3-