疗效和安全性指标-PLOS.DOC

临床研究方案 脑电双频谱指数监测下纳布啡与舒芬太尼用于无痛结肠镜的等效剂量的研究 版本： 第2.0版 日期： 2015年11月20日 试验中心： 四川大学华西医院 研究科室： 麻醉科 研究负责人： 王晓 教授 方案摘要 方案名称 脑电双频谱指数监测下纳布啡与舒芬太尼用于无痛结肠镜的等效剂量的研究 版本号/日期 第2.0版 2015年11月20日 试验目的 比较在无痛结肠镜应用S 0.1ug/kg舒芬太尼+丙泊酚；N1 0.1mg/kg纳布啡+丙泊酚；N2 0.15mg/kg纳布啡+丙泊酚；N3 0.2mg/kg纳布啡+丙泊酚四种给药方案有效性的比较 试验设计 前瞻性、随机设计 受试者将随机分配至四组 病例总数 240例 研究期限 整个研究预计3个月 研究病例 选择标准 入选标准： 1. 拟进行无痛结肠的患者； 2. 18-65 周岁患者，性别不限； 3. 体重指数（BMI）18.5~30 kg/m2； 4. 美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ~ II级； 5. 检查时间应在 30min 以内（开始时间统一定为放入结肠镜至取出结肠镜的时间）； 排除标准： 1. 有严重的心、脑、肺、肝、肾和代谢疾病病史者； 2. 既往有异常手术麻醉恢复史者； 3. 心电图提示：心率50 次/min 4. 2 周内有呼吸道急性炎症且未治愈病史； 5. 术前高血压患者收缩压180mmHg或 90mmHg； 6. 有神经肌肉系统疾病、精神疾病者； 7. 怀疑有滥用麻醉性镇痛药或镇静药者； 8. 预测可能发生或曾发生困难气道者； 9. 已知对乳剂、阿片类药物过敏者； 10.不配合无法沟通者； 研究药物 纳布啡注射液（瑞静）20mg/2ml 枸橼酸舒芬太尼注射液 50ug/1ml 丙泊酚注射液（得普利麻）200mg/20ml 试验分组 S组 0.1ug/kg舒芬太尼+丙泊酚；n=60 N1组 0.1mg/kg纳布啡+ 丙泊酚； n=60 N2组 0.15mg/kg纳布啡+ 丙泊酚； n=60 N3组 0.2mg/kg纳布啡+ 丙泊酚；n=60 研究步骤 在受试者签署知情同意书并符合入排标准后，将受试者随机分配至四组，每组均一线麻醉医生按方案给药。 疗效及安全性指标 主 要评 价指 标 有效性指标：基于如下3项变量的3分量表，评估肠镜插入、过脾曲、过肝曲条件（顺利度） 1. 抵抗插入：无/轻微/明显；2. 面部表情：无/轻微变化/痛苦；3. 肢体/头部运动：无/轻微/明显 次 要评 价指 标 1. 时间：开始给舒芬太尼或纳布啡开始用秒表记录时间，记录诱导时间、苏醒时间、正常生活和工作 2. 丙泊酚用量、肠蠕动频率 3. 生命体征：血压（BP）、心率（HR）、脉氧饱和度（SPO2%）（诱导前、诱导后1min、2min、3min、6min、9min、12min、15min、18min、21min、24min、27min、30min） 4. VAS评分（留置针穿刺为基础VAS，清醒后再评估） 5. 不良事件： 术中：低血压、低氧饱和度、气道梗阻、呼吸抑制、呼吸暂停、心动过缓、心动过速、体动 术后：冷/热、恶心、呕吐、噩梦/欣悦、嗜睡/眩晕、皮肤瘙痒 6. 满意度：患者；内镜操作者；麻醉医生 统计分析 1．试验数据的统计分析 1.1 全 分析 集（ FAS， full analysis set） ：按 ITT（Intention-to-treat）原则，所有经随机化分组，至少使用过一次研究药 品、且具有用药后评价数据的病例，构成本研究的 FAS。FAS 中疗效相关部分的缺 失数据将采用之前最后一次观测数据结转的方法进行补充。FAS 是疗效评价的主要人群 1.2 符 合方 案集 （ PPS， per protocol set ） ：PPS 受试者符合试验方案规定的入选标准,完成全部观察期计划；试验期间未 使用可能影响疗效评价的其他药物或治疗措施。PPS 是疗效评价的次要人群。 1.3安 全性 分析 数据集 （ SS， safety set ） ：经受试者随机化分组后，至少使用一次研究药物、具有用药后安全性评价数据的全部病例，构成本研究的安全性分析人群。 2.统计分析方法 用 SPSS21.0 统计软件进行统计分析。 基线评价: 与疗效评价相关的指标在筛选期所获得的数据定义为基线数据。按 FAS、PPS 进行基线评价。分类资料的组间比较采用秩和检验（等级资料）。计量资料的组间比较采用单因素方差分析或秩和检验。 P≤0.05 认为优效成立。 试验流程图  目 录 1.试验背景与目的 1 2.试验总体设计与安排 2 2.1 试验用药 2 2.