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第三章3 环境化学物的毒性评价方法 致癌性 3.3 化学致癌性（Chemical Carcinogenesis） 3.3.1 化学致癌物及其分类 化学致癌物与肿瘤 化学致癌物是指具有诱发肿瘤形成能力的化学物。 肿瘤（tumor）—— 肿瘤包括恶性肿瘤和良性肿瘤。在正常情况下，机体内细胞分裂增殖的速度和细胞死亡的速度大致相等，细胞群体的数量处于动态平衡的状态，各种组织器官的生理恒定得以维持。如果由于某种内因或外因的作用，致使细胞群体只有增殖而无死亡，或者细胞增殖速度太快，自然死亡速度太慢，都会导致细胞群体的增殖速度与自然死亡速度失衡，结果会导致肿瘤的发生。 良 性 肿 瘤 ① 成长特性： ● 生长方式：往往膨胀性或外生性生长。 ● 生长速度：通常缓慢生长。 ● 边界与包膜：边界清晰，常有包膜。 ● 质地与色泽：质地与色泽接近正常组织。 ● 侵袭性：一般不侵袭，少数局部侵袭。 ● 转移性：不转移。 ● 复发：完整切除，一般不复发。 ② 组织学特点： ● 分化与异型性：分化良好，无明显异型性。 ● 排列与极性：排列规则，极性保持良好。 ● 细胞数量：稀散，较少。 ● 核膜：通常较薄。 ● 染色质：细腻，较少。 ● 核仁：不增多，不变大。 ● 核分裂相：不易见到。 良性肿瘤与恶性肿瘤的区分 恶 性 肿 瘤 ① 成长特性： ● 生长方式：多为侵袭性生长。 ● 生长速度：生长较快，常无止境。 ● 边界与包膜：边界不清，常无包膜。 ● 质地与色泽：通常与正常组织差别较大。 ● 侵袭性：一般者有侵袭与蔓延现象。 ● 转移性：一般多有转移。 ● 复发：治疗不及时，常易复发。 ② 组织学特点： ● 分化与异型性：分化不良，常有异型性。 ● 排列与极性：极性紊乱，排列不规则。 ● 细胞数量：丰富而致密。 ● 核膜：通常增厚。 ● 染色质：深染，增多。 ● 核仁：粗大，数量增多。 ● 核分裂相：核分裂增多，或出现不典型核分裂。 化学致癌物的分类 ⊙ 按致癌作用机制 遗传毒性致癌物 Genotoxic carcinogen 非遗传毒性致癌物 Non-genotoxic carcinogen 直接致癌物 间接致癌物 无机致癌物 促长剂 细胞毒物 激素调控剂 免疫抑制剂 固态物质 过氧化物酶体增殖剂 助癌物 ① 遗传毒性致癌物 进入细胞后与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数目的改变，最终导致癌变（Canceration）。由于其作用靶部位是机体的遗传物质，所以称为遗传毒性致癌物。 直接致癌物—— 特点：这类化学物质进入机体后，不需体内代谢活化，其原型直接与细胞生物大分子（DNA、RNA、蛋白质）作用而诱导细胞癌变。这类化学致癌物都是亲电子反应物，易与电子密度高的细胞生物大分子（亲核中心）发生反应。 种类：各种致癌性烷化剂和金属致癌物等：内酯类、烯化环氧化物、亚胺类、硫酸酯类、芥子气和氮芥、双氯甲醚、苄基氯、甲基碘、二甲氨基甲酰氯和一些铂配位络合物 。这类物质绝大多数是合成的有机物。 间接致癌物（或前致癌物，precarcinogen）—— 特点：这类化学物质进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶（MFOs）代谢活化后才具有致癌性，大多数化学致癌物都属于间接致癌物。 种类：多环芳烃类、芳香胺类、亚硝胺类、致癌性霉菌毒素和某些食物的热裂解产物等。如苯并芘、亚硝胺类和黄曲霉毒素是日常生活中公认的三大致癌物质，它们都与饮食有密切关系。 近致癌物：在体内经过初步代谢转变为化学性质活泼但寿命短暂的间接致癌物。 终致癌物：近致癌物进一步代谢活化，转变为带正电荷的亲电子物质，能与DNA发生反应。 ※ 间接致癌物可分为天然和人工合成两大类： 人工合成的： 多环或杂环芳烃；单环芳香胺；双环或多环芳香胺；喹啉；硝基呋喃；硝基杂环类；偶氮化合物；链状或环状亚硝胺；烷基肼；甲醛和乙醛；氨基甲酸酯类中的乙醣、丙酯和丁酯；氯乙烯； l, l和l, 2-二氯乙烷、1, 2-二溴乙烷、丙烯腈、l, 2-二溴-3-氯丙烷和氯丁二烯等 。 天然物质及其加工产物： 黄曲霉毒素B1：是最强烈的致癌物之一。 一些霉菌的产物：如环孢素A、阿霉素、道诺霉素、更生霉素也是前致癌物，这些物质常作为药物使用。 烟草：即使未经燃烧和热解也会含有亚硝基去甲烟碱等致癌物。烟草的烟气中更含有多种致癌物，如多环芳径、杂环化合物、酚类衍生物等致癌物。 槟榔：其中的槟榔碱可经亚硝化形成致癌的亚硝胺，口嚼槟榔可使口腔癌和上消化道发病率和死亡率增高。 无机