加替沙星原位凝胶的体外释放及兔眼房水药动学研究(论).pdfVIP

塑幽型型篓譬篓kb 加替沙星原位凝胶的体外释放及兔11艮房水药动学研究弗 韩培，李娟” 中国药科大学药学院．南京210009 摘 要 目的：研究加替沙星温敏型凝胶及离子敏感型凝胶的体外释药特性、机制及在家兔 房水中的药动学特征。方法：采用无膜溶出法考察凝胶的体外溶蚀及药物释放；局部滴入加替沙 星凝胶剂或滴眼液。以HPLc法测定免眼房水中的药物浓度．计算药动学参数。结果：凝胶溶蚀与 药物释放速率均随着振荡频率和释放面积的增加而增大，两者具有明显的相关性；给药后8h内， 温敏、离子敏感凝胶组与滴眼液组房水中药物峰浓度分别为(1．38+0．11)斗g·mL～、(1．19+0．20) h和1．0 h、1．0 h，AUC。喁分别为(5．61± 斗g·n1L-1及(0．50±0．06)斗g·mL～，迭峰时间分别为2．0 行为符合零级动力学方程，药物的释放主要由凝胶溶蚀决定。加替沙星凝胶剂较滴眼液可显著提 高房水中的药物浓度及生物利用度并延长了作用时间。 关键词加替沙星；温敏凝胶；离子敏感凝胶；体外释放；药动学 中图分类号 R969．1文献标志码 A 文章编号 1673—7806(2012)04—293—04 加替沙星(Galifloxacin，GTX)是第4代6一氟一ShimadzuLC—l—AD高效液相色谱仪：Shimadzu 8一甲氧基喹诺酮类抗菌药物III。其滴眼液存在角膜 SPD一10A紫外检测器；N2000色谱工作站。 前滞留时问过短、生物利用度低等问题．丽其凝胶 1．2试药与试剂 剂粘度过大，给药不方便。原位凝胶这一新剂型近 加替沙星(纯度99．99％．江苏吴中医药集团有 年来受到国内外学者的重视．其形成机制是利用高 限公司)；环丙沙星(浙江京新药业有限公司)；加替 mL：15 分子材料对外界刺激的响应．使聚合物在乍理条件 沙星滴眼液(规格：5 mg．江苏云阳集刚药业 下发生分散状态或构象的可逆变化，由溶液向半同 有限公司)；泊洛沙姆407及泊洛沙姆188(德国 体凝胶状态转化12I，以实现液态给药、在体形成凝 BASF公司)；高G单元海藻酸钠(药用级，FMC公 胶，从而延长药物的作用时间。 司)；HPMCK4M(上海卡乐康包衣技术有限公司)；乙 温敏基质泊洛沙姆407溶液的胶凝温度较低， 腈为色谱纯；其它试剂为分析纯。 需在低温下贮存，将其与泊洛沙姆188等联合使用， 1．3实验动物 则可以提高体系的胶凝温度131。本文制备了加替沙星 健康家兔若干，无眼疾．早6各半，体重2．4 kg 温度敏感型及改性海藻酸钠离子敏感型两种凝胶， 左右(南京青龙山动物繁殖场)。 以滴眼液的形式滴入眼穹窿．在眼部胶凝，形成粘 2方法与结果 弹性胶体，大大改善了以上问题．并对其体外释药 特性与机制以及家兔房水中的药动学进行了研究。 2．1 加替沙星温度敏感型原位凝胶的制备 将加替沙星(3 L-1)置于适憾水中，使其完 mg·m 1 实验材料 全溶解；加入处方鲢的泊洛沙