仿制药一致性评价的制剂关键技术及新形势下制剂创新前景.pdfVIP

仿制药仿制药仿制药仿制药一一致性评价的制剂关键技术致性评价的制剂关键技术致性评价的制剂关键技术致性评价的制剂关键技术 及新形势下制剂创新前景及新形势下制剂创新前景及新形势下制剂创新前景及新形势下制剂创新前景 郑爱郑爱郑爱郑爱萍萍萍萍 武汉武汉年55月月2828 日日 仿制药一致性评价的制剂关键技术及 新形势下制剂创新前景新形势下制剂创新前景 国外及国内仿制药一致性评价的异同 中国仿制药行业现状 仿制药一致性评价的制剂关键技术 典典型案例案例分析析 制剂创新及国际化战略解析制剂创新及国际化战略解析 美国仿制药发展历程  美国1966年实施药效评价项目（Drug Efficacy Study Implementation ） 评价时间及评价对象 三年完成24年（1938～1962）内批准的3443个药品有效性评价 评价结果评价结果 2225个品种有效（64.62% ）、1051个品种无效（30.53% ）、167个品 种无结果（4.85% ） 1966年 1984年 2003年 • GMP • 橙皮书 • 仿制药实施 • 药效学评价 • Hatch‐ 法 • 新法规 WaxmanWaxman法法 案 1963年 1980年 1992年 纠错能力强 违法代价高 日本仿制药日本仿制药一致性评价致性评价  日本日本7070年代开展第年代开展第一次药效评价次药效评价，50%50%药品需要通过剂药品需要通过剂 型变更才能通过。 8080年代年代，在深刻理解生物等效性的基础上又开展了在深刻理解生物等效性的基础上又开展了BEBE评评 价，10%通过率，80%药品需要变更才能达到与原研药 品疗效品疗效一致致。。 1998年推行药品品质再评价工程（Drug Efficacy Study ImplementationImplementation ）） 采用四条溶出曲线进行评价，提高了仿制药的内在品质，使仿制 药与原研药做到了质量一致。 前提是在注册期间已经通过了严格的BE试验。 我国的仿制药质量一致性评价策略 从2012年一致性评价方案制定，到2015年国家局征求一致性 评价意见评价意见，，我国仿制药质量我国仿制药质量一致性评价的评价方法主要经历致性评价的评价方法主要经历 了三个阶段: •• 第第一阶段阶段：：优先考虑体外试验优先考虑体外试验，同时也保留企业开展临床研同时也保留企业开展临床研 究的权力。 •• 第二阶段第二阶段：：体外溶出试验为主体外溶出试验为主，鼓励进行体内试验鼓励进行体内试验。 • 第三阶段：原则上采用体内生物等效性试验的方法进行评 价 采用溶出方法评价的今后还要进行BE试验评价 价，采用溶出方法评价的今后还要进行BE试验评价。 BE试验从保留权利—鼓励—应采用 二报二批二报二批 一报一批一报一批 二报二批二报二批 一报一批一报一批 行业现状：仿制药大国，大而不强