流化床法制备中药颗粒剂的工业化研究.docVIP

精品论文 参考文献 流化床法制备中药颗粒剂的工业化研究 （1陕西汉王药业有限公司 陕西 汉中 723000） 　　（2陕西省汉中市食品药品检验检测中心 陕西 汉中 723000） 　　【摘要】 目的：为了提高益NX颗粒外观均匀性，改善生产环境。方法：以益NX颗粒为模型药，将其药材细粉与辅料使用流化床制粒干燥机混合后，按一定频率喷入浸膏制粒。结论：工艺切实可行，制粒过程顺利，粒度均匀，生产环境大大改善。 　　【关键词】 颗粒剂；流化床；乙醇 　　【中图分类号】R3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）30-0361-03 　　制备中药颗粒剂通常存在浸膏粘度高，药材细粉遇水极易发粘，对制粒温度敏感，制粒难度大，颗粒极易出现颜色不匀等情况。本研究以益NX颗粒作为模型药，将其提取液浓缩到一定比重，喷入到已加入了药材粉与辅料细粉的流化床制粒并干燥，进行了中药颗粒剂一步制粒工艺的工业化探索。实验考察成粒的难易程度、生产效率、颗粒颜色均匀性等因素，综合考虑确定制粒工艺。 　　传统的造粒方法其装置几乎都是由混合机、造粒机、干燥机、筛分机等组成，其生产工艺是将药材细粉、浸膏、辅料加入槽式搅拌机或高速湿法制粒机中搅拌，然后用摇摆式颗粒机制成颗粒，再用烘箱静态烘干。这些造粒方法操作时间长，物料损失多，生产环境较差。流化床造粒的基本原理是：压缩空气和粘合剂溶液按一定比例由喷嘴雾化并喷至流化床层上正处于流化状态的物料粉末上，首先液滴使接触到的粉末润湿并聚结在其周围形成粒子核，同时再由继续喷入的液滴落在粒子核表面上产生粘合架桥作用，使粒子核与粒子核之间、粒子核与粒子之间相互结合，逐渐形成较大的颗粒，干燥后，粉末间的液体桥变成固体桥，即得外形圆整的多孔颗粒。使用流化床造粒，从混合到湿润，到成粒，到干燥都在密闭设备内进行，因而操作步骤少，操作连续，减少了工人劳动量和工序间的物料转移损失，避免了粉尘飞扬，操作条件和产品质量得到有效提高。 　　1.新工艺的装备及主要流程控制 　　1.1 物料及主要设备 　　淀粉、糊精（药用辅料，陕西奥克药用辅料有限公司），益NX颗粒的浸膏、药材粉均由陕西汉王药业有限公司自备。 提取罐（3m3，常熟制药机械厂），粉碎机（型号ZKF-3，烟台制药机械厂），流化床制粒干燥机（型号FL-200，重庆英格制粒包衣技术有限公司）。工艺流程和沸腾床制粒干燥机分别如图1和图2所示。 　　 　　图1 工艺流程 　　 　　图2 沸腾床制粒干燥机图 　　1.2 中药浸膏及中药材粉的制备 　　工艺流程见图1所示。 　　益NX颗粒药材（提取部分）按处方配料后，投入多功能提取罐中，加饮用水煎煮两次。第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为8倍、6倍。滤过，合并滤液，用外循环真空浓缩器浓缩至比重1.05～1.10。浓缩工艺参数控制如表1所示： 　　表1 浓缩工艺参数控制 　　 　　益NX颗粒药材（粉碎部分），按处方配方后，用ZKF-3粉碎机粉碎成过100目的细粉。 　　1.3 中药颗粒的制备 　　辅料：药材粉的比例为2:3，先置于流化床制粒干燥机中，启动鼓引风沸腾，同时喷入少量50%～90%乙醇，使之混合均匀，然后分次喷入雾化浸膏，喷液频率15～25Hz。进风温度控制在80～100℃，物料温度控制在60℃左右，出风温度控制在40～50℃，至全部物料成粒为止。实验所得颗粒在10～60目之间，收率大于80%者定为易成粒；粒度在20目～50目之间，颗粒大于60%者定为粒度均匀。 　　2.过程影响因素的识别和工艺参数的筛选 　　2.1 生产过程中影响因素的分析 　　提取浓缩和粉碎生产工艺无变化，其对制粒的影响本研究中不予考虑。 　　在制粒过程中，药材细粉先与辅料在流化床制粒干燥机中沸腾混合，其目的是增加固体物料（药材粉加辅料）的均匀性，避免粒度和颜色不匀。混合固体物料时，需喷入适量乙醇，目的是减少因药材细粉、辅料含水率不同而造成的灰包情况，增加颗粒的均匀性。乙醇浓度很重要，如果乙醇浓度低而水量过高时，其中的水分易与刚接触部位的物料尤其是药材细粉迅速溶解而粘成大团块，或者粘性过强、粘壁而造成制粒困难；乙醇浓度过高时，粘合力弱，颗粒小而松散，制粒过程中物料处于沸腾状况，物料之间的相互碰撞易使颗粒又碎成粉末状，而且成品颗粒在贮存和发运过程中，稍受外力也易粉碎。因此，根据物料的性质选择适宜的乙醇浓度十分必要。本研究在制粒初期加入70%的乙醇，制粒效果最佳，颗粒均匀，制粒收率达到90%以上。 　　此外，影响颗粒成型的因素很多，如设备初始物料的装料量、物料粒径、物料含水率、混合时间、乙醇的用量、床内压力、喷枪雾化度和速度等，加上中药材的成分复杂，性