正清风痛宁肠溶片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性.docVIP

精品论文 参考文献 正清风痛宁肠溶片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性 邹泽 黄晓宏 袁建平 李飞（重庆市黔江中心医院 409000） 【中图分类号】R965 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）04-0058-03 【摘要】 目的 探讨正清风痛宁肠溶片在Beagle犬体内药动学和生物等效性。方法 选用10 只Beagle犬单剂量随机交叉口服正清风痛宁肠溶片受试制剂或参比制剂10 mg?kg-1，用高效液相色谱法测定血药浓度，3p97软件计算药动学参数和生物等效性评价。结果 受试制剂与参比制剂的药-时曲线呈一室模型，主要药动学参数Tmax分别为（86.25plusmn;10.61）min和（75.00plusmn;16.04）min，Cmax分别为（0.18plusmn;0.038）mu;g?mL-1和（0.18plusmn;0.042）mu;g?mL-1，t1/2ke分别为（78.34plusmn;15.21）min和（88.77plusmn;30.90）min，AUC0-T分别为30.31plusmn;7.82mu;g?min?mL-1和（32.09plusmn;8.61）mu;g?min?mL-1，受试制剂相对生物利用度为（94.45plusmn;5.49）%。结论 经方差分析、单双侧t检验和非参数统计检验，表明受试制剂与参比制剂具有生物等效性。 【关键词】正清风痛宁肠溶片 高效液相色谱法 药动学 生物等效性 正清风痛宁肠溶片具有抗炎抗风湿、免疫抑制、镇静、镇痛的作用，已广泛应用于临床[1]。该制剂是从传统治疗风湿性疾病中药清风藤中提取的一种单体成分青藤碱(sinomenine)。此外，青藤碱还有注射剂、缓释制剂等。有关青藤碱的药动学已有文献报道[2-4]，但其肠溶片在Beagle犬体内的生物利用度和生物等效性未见文献报道，现将研究结果报道如下，供临床医生参考。 1 材料 1.1 仪器 Angilent 1100高效液相色谱仪，Phenomenex Gemini C18色谱柱(4.6mmtimes;250mm，5mu;m)；PHS—3C酸度计(上海精密科学仪器有限公司)；VXH—3型快速混合器(上海跃进医疗器械厂)；B160A型医用低速离心机(河北省安新县白洋离心机厂)；BP61型电子天平(德国Sartorius公司)。 1.2 药品和试剂 受试制剂，正清风痛宁肠溶片(商品名为正清风痛宁片)，西安利君制药有限责任公司生产，规格：20 mg／片，批号0707291。 参比制剂，正清风痛宁肠溶片，湖南正清制药集团股份有限公司生产，规格：20 mg／片，批号0803103。 青藤碱标准品，西安赛邦医药科技有限公司，白色结晶粉末，无臭，味苦，易溶于水，溶解于乙醇，纯度98％，批 内标物，去水吗啡，沈阳第一制药厂，规格为5mg﹕1mL，批 二氯甲烷为色谱纯，其余试剂均为分析纯。重蒸水(重庆医科大学附属医院药剂科)。 1.3 动物 健康Beagle犬10只，体重10plusmn;0.8kg，雌雄各半，四川养麝研究所提供，质量合格证号和环境设施合格证号分别为川实动管第63号和第64号。 2 方法 2.1 给药方案与血样采集 采用双周期自身交叉设计，10只Beagle犬，雌雄各半，随机分为两组，每组5只，分别口服受试制剂或参比制剂，1周后交叉给药。试验前禁食12h后，根据人与动物用量转换剂量[5]，于次日晨8时空腹灌服受试制剂或参比制剂10.0mg?kg-1，于给药后0，15，30，60，90，120，240，480min，从前肢静脉取血2 mL，分离血浆，低温保存（-20℃）待测。 2.2 血药浓度测定方法 2.2.1 色谱条件 Phenomenex Gemini C18色谱柱(4.6 mmtimes;250 mm，5mu;m)，流动相为甲醇-0.01mol?L-1磷酸二氢钠-三乙胺(55﹕45﹕0.1，调pH至7)，流速0.8mL?min-1；内标去水吗啡；检测波长262 nm；柱温30 ℃；进样量50 mu;L。 2.2.2 青藤碱标准溶液的配制 精密称取青藤碱对照品适量，用甲醇溶解并定容，配成300 mu;g?mL-1的储备液,于4 ℃保存。临用前，用犬空白血浆按倍数稀释法稀释至所需浓度，即得青藤碱的标准工作液。 2.2.3 内标液的