32-胰岛素及口服降糖药PPT.ppt

胰岛素及口服降糖药; 糖尿病; Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病;糖尿病的治疗 综合治疗措施： 注意饮食 体育锻炼 药物治疗;一. 药理作用;胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响 糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和异生。 脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，FFA、酮体生成减少。 蛋白质代谢：合成增加，分解减少，核酸、蛋白质合成增加。 钾离子转运：激活钠、钾- ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加。 加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少 ;二. 体内过程;三. 临床应用;2、高血钾症（纠正细胞内缺钾） 胰岛素及葡萄糖进入细胞转变成糖原时可将钾离子带入细胞，使血中的钾离子浓度降低，故可将其合剂治疗高血钾症。 同时，也促进了钾离子的内流，故将葡萄糖、胰岛素及氯化钾组成合剂（GIK)可纠正细胞内缺钾，并可提供能量，减少缺血心肌中的游离脂肪酸，防治心率失常。 3、与ATP及辅酶A组成能量合剂用于急慢性胰腺炎、肝硬化、肾炎等辅助治疗。;五. 不良反应;胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗(insulin resistance, INR) 定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低 ; 分类 急性型： 血中拮抗物质增多，pH值降低，胰岛素与受体结合率下降 诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 措施：处理诱因，调整水、电解质平衡，加大胰岛素用量 慢性型：每日需用胰岛素200u以上，且无并发症 抗胰岛素受体抗体， 抗胰岛素物质增多 受体水平变化，数目减少(老年、肥胖、肢端肥大症等） 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常（受体后异常） ;第二节 口服降糖药;一、磺酰脲类;(一)、药理作用机制;(二). 体内过程;(三)、临床应用;(四).不良反应;(五). 药物相互作用;二. 双胍类; 临床应用 轻症糖尿病，肥胖病人 不良反应 乳酸性酸血症及酮尿 苯乙双胍（70年后弃用）;;胰岛素增敏剂： 能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对II型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效。 罗格列酮(rosiglitazone) 吡格列酮(pioglitazone) 曲格列酮(troglitazone);作用： 1 降低血糖 并改善胰岛素抵抗，主要通过增 加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三酰甘油水平。 2 纠正脂质代谢紊乱，能显著降低血浆中非酯化脂肪酸，三酰甘油水平，增加高密度脂蛋白，增强低密度脂蛋白对氧化修饰的抵抗力。 3 改善高血压 4 防治II型糖尿病血管并发症;作用机制： 竟争性激活过氧化物酶-增埴体受体Y（PPARγ),调节胰岛素反应性基因的转录。 通过以下途径改善胰岛素抵抗 1活化PPARγ与几种核蛋白体形成杂化二聚体复合物，使脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加脂肪细胞总数，提高和改善胰岛素敏感性。;2 增加胰岛素信号传递 增加胰岛素受体数量 阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶 的毒性作用，促进胰岛素受体底物-1 的磷酸化。 3 降低脂肪细胞瘦素(leptin)和肿瘤坏死因子的表达。 4 改善胰岛素B细胞功能 5 增加外周组织葡萄糖转运体转录和蛋白质 合成，而增加基础葡萄糖的摄取和转运。 ;不良反应 嗜睡，水肿，血液稀释，肌肉和骨骼痛， 头痛，恶心、呕吐、腹泻，上呼吸道感染。 现发现曲格列酮有明显的肝毒性，其中间代谢产物可影响肝微粒体P450等的氧化作用。; ??? ??? ;糖尿病治疗方法及展望;Ⅱ型糖尿病 控制饮食 药物治疗 常用药物种类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗 ;Thanks