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(Injuries of myocardial contractile protein) (四) 心肌收缩蛋白的破坏 心肌细胞死亡导致收缩相关蛋白被分解破坏,心肌收缩力下降。 心肌细胞坏死 心肌细胞凋亡 启动子CASPASE 效应子CASPASE FADD FADD TRADD TRADD 破坏细胞的必 需结构成分 细胞凋亡 死亡受体 TNFR1,Fas 等 二、心肌舒张性能异常 (Impaired myocardial diastolic properties) 细胞内钙离子复位延缓 心室硬度?、顺应性? 原因: 心肌肥大, 炎细胞浸润, 纤维化 肌球-肌动蛋白复合体解离障碍 心室舒张势能减少 三、心脏各部舒缩 活动不协调 (Inconsistent behavior in systolic and diastolic function of the heart) (Consequences of the pumping dysfunction) 第六节 心脏泵血功能障碍 对机体的主要影响 一、前向衰竭 (Forward failure) 心输出量 (cardiac output,CO)减少 心脏指数 (cardiac index,CI)降低 射血分数 (ejection fraction)降低 心室充盈(ventricular filling)受损 心率(heart rate)增快 前向衰竭亦称低排出量综合征(syndrome of low output),特点为: 心慌、无力、头晕 皮肤苍白 尿少 心源性休克 临床表现 二、后向衰竭 (Backward failure) 后向衰竭亦称静脉淤血综合征(syndrome of venous congestion),包括: 体循环淤血 (systemic congestion) 肺循环淤血 (pulmonary congestion) (一) 体循环淤血 (Systemic congestion) 当CVP16 cmH2O时,即出现体循环淤血征,见于右心衰竭及全心衰竭。 主要表现 颈静脉充盈或怒张 肝肿大及肝功能损害 胃肠道淤血所致的食欲不振等 消化道症状 心性水肿 三、心肌肥大 (Myocardial hypertrophy) 心肌肥大的概念 心肌细胞体积增大,重量增加 心肌肥大的种类 ?离心性肥大 在长期容量负荷作用下,心肌纤维呈串联性增生。 ?向心性肥大 在长期压力负荷作用下,心肌纤维呈并联性增生。 正常 压力负荷 过重 容量负荷 过重 向心性肥大 离心性肥大 克服增加的 后负荷 减轻前负荷 意义 明显增大 ↓或基本正常 室壁厚度 /心腔半径 心壁明显增厚 心腔明显扩大 形态变化 并联复制 串联复制 肌节复制 后负荷↑ 前负荷↑ 原因 向心性肥大 离心性肥大 机制:① CO↓ 交感N兴奋 CA↑↑ α、β-R 激活G蛋白 cAMP↑ PKA↑ 靶蛋白磷酸化,相应基因转录加强 ② AgⅡ、ET PLC PIP2 DG PKC IP3 Ca2+↑ 激活钙调蛋白依赖的蛋白激酶 ③ 机械刺激通过TPK途径引起细胞增殖肥大 心肌肥大的机制 心肌肥大是最经济、持久有效代偿方式! 意义:积极作用——心肌收缩力↑降低室壁张力,氧耗↓ 不利影响——心肌过度肥大,可因心肌的不平衡生长 而发生心力衰竭 机制:①单位重量心肌交感N分布密度↓ ②线粒体数目相对↓,以及线粒体氧化磷酸化
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