慢性髓性白血病患者酪氨酸激酶抑制剂治疗3个月分子反应的预后效果.docVIP

精品论文 参考文献 慢性髓性白血病患者酪氨酸激酶抑制剂治疗3个月分子反应的预后效果 曲靖市第二人民医院 云南曲靖 655000 【摘要】 目的：探析慢性髓性白血病（CML）患者酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗3个月分子反应的预后效果。方法：选38例CML患者作为观察对象，予以酪氨酸激酶抑制剂治疗3个月，采用定量PCR方法检测BCR-ABL转录本水平，观察治疗3个月患者获得的分子反应及预后情况。结果：治疗3个月后BCR-ABL转录本水平下降ge;1 log患者在之后治疗中更易获得MMR、CMR，治疗3个月后BCR-ABL转录本水平下降＜1 log患者容易预后不良。结论：酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓性白血病患者3个月时进行测定BCR-ABL转录本水平有助于评估患者预后。 【关键词】 慢性髓性白血病；酪氨酸激酶抑制剂；分子反应；预后效果 CML是因造血干细胞恶性增殖引起的血液疾病，其主要是由带有BCR-ABL融合基因的蛋白使造血干细胞出现异常克隆性增殖[1]。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是一种可改善CML患者病情的酶抑制剂，治疗过程中BCR-ABL融合基因的检测是判断患者预后和评价疗效的重要指标[2]。本研究主要探讨CML患者使用TKI治疗3个月分子反应的预后效果，报告如下： 1资料与方法 1.1一般资料 选本院2013年10月-2016年1月38例初诊的CML患者作为观察对象，其中男26例，女12例，年龄28-73岁，平均（35.6plusmn;2.8）岁。 1.2方法 所有患者均接受TKI作为一线治疗，其中31例予以伊马替尼治疗：首剂量400mg/d，之后每日剂量维持300mg-400mg；另外7例予以尼洛替尼治疗：首剂量600mg/d，之后每日维持剂量400-600mg。TKI治疗剂量依照治疗效果以及不良反应调整剂量。 1.3观察指标 观察治疗3个月患者BCR-ABL转录本水平以及获得的分子反应及预后情况。 1.3.1 PCR检测BCR-ABL方法 分别于治疗前、治疗3个月后采骨髓2-3ml，提取RNA，使用随机引物和反转录酶试剂盒检测BCR-ABL转本录水平。 1.3.2 分子反应评价标准 BCR-ABL转录本水平用BCR-ABL/ABL表示，分子学反应程度采用BCR-ABL转录本下降的对数级（log）表示，观察标准为本次研究所有病例的BCR-ABL mRNA水平中位值，为43.32%，①获得主要分子学反应（MMR）：患者BRR-ABL转录本水平下降ge;3log。②获得完全分子学反应（CMR）：患者BRR-ABL转录本水平连续两次检测结果为0。 1.4统计方法 采用SPSS 17.0进行分析，计量资料用（ plusmn;s）表示以t进行检验，计数资料以卡方进行检验用n%表示，P＜0.05则有统计学意义。 2结果 2.1 治疗3个月分子学反应情况 治疗3个月后服用伊马替尼患者BCR-ABL转录本水平下降ge;1 log例比明显低于服用尼洛替尼组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1： 2.2 治疗6个月、治疗18个月分子反应情况 在前3个月治疗中BCR-ABL转录本水平下降ge;1 log组患者在治疗6个月、治疗18个月后获得MMR、CMR例比均高于治疗3个月时BCR-ABL转录本水平下降＜1 log患者组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2： 2.3突变情况 治疗3个月BCR-ABL转录本水平下降＜1 log 患者检测到BCR-ABL激酶区突变4例,发生率26.7%（4/15）；TS15I、Y253、A397P突变各1例，2例（13.3%）疾病进入急变期，BCR-ABL转录本水平下降ge;1 log患者未检出突变或疾病进入急变期。两者比较突变率比较差异有统计学意义（X2=10.3，P＜0.05）。 3讨论 采用TKI治疗CML过程中，患者12个月获得完全细胞遗传学缓解后可使疾病进展率低，18个月获得MMR疾病进展率更低，无事件存活率更高[2]。部分患者治疗后可出现突变、耐药等情况，容易使疾病进展为急性期，个别患者可发生治疗失败或复发情况，对于该类患者可采用增加剂量或改用二代TKI治疗，或直接采用移植造血干细胞治疗。后期出现临床疗效欠佳或治疗失败时采用补救方法治疗可取得一定的疗效，但若能够在早期进行正