慢性非细菌性前列腺炎大鼠前列腺组织TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10的变化.docVIP

精品论文 参考文献 慢性非细菌性前列腺炎大鼠前列腺组织TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10的变化 郝丽亚 张小敏 王中林 　　（平顶山学院 河南平顶山 467000） 　　【摘要】目的：研究慢性非细菌性前列腺炎（CNP）大鼠模型不同时段前列腺TNF-alpha;、IL-1beta;、IL-2和IL-10变化。方法：成年雄性SD大鼠，随机分成对照组、45d组、60d组和90d组。建立模型，ELISA法测细胞因子含量，光镜观察。结果：（1）模型组表现为CNP病理学变化。（2）45d、60d和90d大鼠与对照组比较，差异有统计学意义，45d、60d和90d大鼠TNF-alpha;、IL-1beta;、IL-2和IL-10含量高于对照组(Plt;0.05)；90d大鼠与45d、60d组比较，差异有统计学意义，90d大鼠高于45d、60d组 (Plt;0.05)。结论： CNP大鼠前列腺TNF-alpha;、IL-1beta;、IL-2和IL-10含量增多，且随着造模时间延长炎症愈严重。 　　【关键词】前列腺炎；细胞因子 　　【中图分类号】R36 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）07-0231-02 　　临床上慢性非细菌性前列腺炎（chronic nonbacterial prostatitis，CNP）症状很复杂，但诊治及发生机制仍是医学难题。本研究通过建立CNP大鼠模型，研究不同造模时段前列腺TNF-alpha;、IL-1?、IL-2和IL-10含量变化，探讨其发生的可能机制。 　　1.材料与方法 　　1.1 动物 　　健康成年雄性SD大鼠70只，由天津放射医学研究所提供。 　　1.2 模型和分组 　　大鼠30只，取前列腺，加与其等重的生理盐水，制成匀浆，离心取上清液，测其浓度，将其稀释为40g/L备用。40只大鼠，随机分为对照组，45d组，60d组，90d组，各10只。分别在第0d、30d，模型组腹腔注射0.5ml百白破疫苗（武汉生物制品研究所），同时皮内多点注射1ml的比例1:1的弗氏完全佐剂FCA（Sigma公司）和前列腺蛋白提取液的混悬液。对照组注射同体积生理盐水。 　　1.3 光镜观察 　　造模后第45d、60d、90d，取前列腺，HE染色，光学观察； 　　1.4前列腺组织TNF-alpha;、IL-1beta;、IL-2和IL-10测量 　　ELISA法（武汉博士德有限公司）测定前列腺TNF-alpha;、IL-1beta;、IL-2和IL-10含量。 　　1.5 统计学分析 　　采用SAS 9.1软件进行分析，采用SNK-q法进行多组间两两比较。检验标准为alpha;=0.05。 　　2.结果 　　2.1 光镜检查（图1） 　　对照组前列腺正常（A）；45d组毛细血管周围出现淋巴细胞浸润，腺腔不规则（B）；60d组间质水肿加重，毛细血管周围有大量淋巴细胞浸润，且有局部腺上皮向腔内突入，部分基膜增宽或被破坏，腔内分泌物增多或减少（C）；90d组间质可见大量淋巴细胞和肥大细胞以及少量中性粒细胞和浆细胞；上皮呈节段性坏死脱落，腺腔扩张，部分腔内未见分泌物，间质胶原纤维增生（D）。 　　 　　2.2 前列腺组织TNF-alpha;、IL-1?、IL-2和IL-10的变化（图2） 　　与对照组相比，各模型组前列腺TNF-alpha;、IL-1?、IL-2和IL-10明显增加；与其他三组相比90d增加，差别有显著性（P＜0.05)。提示造模后大鼠前列腺组织出现炎症，且随着造模时间延长炎症愈严重。 　　 　　3.讨论 　　CNP是最常见的慢性前列腺炎，占其发病率的90％以上[1]。临床上症状复杂繁多，病程迁延易发。但其发生机制不明，至今没有彻底治疗的方法。目前有学者认为细胞免疫可能在CNP的发病机制中起重要作用[2]。 　　细胞因子是研究CNP炎症反应应答最重要的调节机制之一，分为三类：前炎症细胞因子、抗炎症细胞因子、调节性细胞因子。其中TNF-alpha;和IL-1?是前炎症细胞因子，TNF-alpha;可激活前列腺内的中性粒细胞和单核巨噬细胞产生其他促炎症因子，从而加速前列腺炎症的进展。有学者发现慢性前列腺炎患者TNF-alpha;的水平与白细胞计数存在相关性[3]。IL-1?可以诱导黏附分子表达增加，从而使T淋巴细胞和单核细胞等从血管渗出进入前列腺组织，促进合成IL-8，进一步活化白细胞，还可诱导环氧化酶2基因表达，一旦被触发，环氧化酶2快速增加，引发众多生物学效应，在CNP发生发展中起重要作用。IL-2是调节性细胞因子，可以调控炎症细胞增殖和分化，也能促进淋巴素活化杀伤细胞和自然杀伤细胞增值