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NSAIDs的分类 根据对COX1和COX2选择性不同分类 COX1特异性 只抑制COX1， 对COX2没有活性 小剂量阿司匹林 COX 非特异性 同时抑制COX1 和COX2 芬必得、布洛芬、噁丙嗪 萘普生双氯芬酸钠 高剂量阿司匹林 吲哚美辛、吡罗昔康等 COX2选择性 抑制COX2的同时， 并不明显抑制COX1 较大剂量时也抑 制COX1 美洛昔康、尼美舒利 萘丁美酮、依托度酸等 对抑制重组COX2 COX1所需浓度上 的差异通常达2～ 100倍 COX2特异性 只抑制COX2， 对COX1没有活性 依托考昔、罗非昔布 塞来昔布 对抑制重组COX2 COX1所需浓度上 的差异通常大于 100倍 NSAIDs 非选择性环氧化酶（COX）抑制药 COX-1抑制药--与胃肠道副作用有关 　选择性COX-2抑制药—胃肠道不良反应轻 　特异性COX-2抑制药-- 使前列腺素（ prostaglandin，PG）合成↓ 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 中度疼痛 长期应用无耐受性和成瘾性 阿司匹林 Aspirin乙酰水杨酸 Acetylsalicylic Acid 解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集作用 主要：伴有炎症反应的慢性疼痛，如头痛、肌与骨骼疼痛、神经痛等。 改善急性炎症症状，但不能改变疾病的进程，也不能预防肉芽组织及瘢痕的形成 治疗类风湿性关节炎的经典药物 阿司匹林——应用 最适合： 炎性痛：急性风湿性关节炎 疗效好 癌痛：抑制PGE2参入的骨转移时溶骨作用 其他痛：术后痛、头痛、牙痛、肌与骨骼疼痛 阿司匹林——不良反应 较多： GI反应（最常见）食欲不振、恶心、呕吐、消化道溃疡和出血等 血液系统 抑制凝血酶原的合成，延长出血时间 肝功能损害：转氨酶升高，肝细胞坏死 肾功能 水杨酸反应（salicylism） 瑞氏综合征（Reyes syndrome ）病儿在病毒感染时服用 阿司匹林 禁忌症： 严重肝损害 低凝血酶原血症 维生素K缺乏症 血友病患者 有出血史的溃疡病人 慎用 哮喘 过敏体质 溃疡病 痛风 肝、肾功能不全 阿司匹林 阿司匹林精氨酸盐（Aspirin argi ） 阿司匹林赖氨酸盐（Aspirin-DL-lysine，赖氨匹林） 静脉注射后立即代谢为水杨酸。 肌肉注射或静脉注射给药，避免胃肠道刺激 起效快 作用强 维持时间长 不良反应极小 吲哚美辛(indometacin)消炎痛(indncin) 人工合成的吲哚类抗炎镇痛药 抑制体内PG合成；抑制多型核白细胞的活性 用于炎症性痛 副作用大，尤其是GI不良反应 →饭后服用 神经系统、造血系统、过敏反应 布洛芬(brufen)异丁苯丙酸(ibupmfen) 主要：炎症性疼痛 对风湿/类风湿性关节炎疗效 不比 阿司匹林强 选择性抑制COX-2作用较强 →不良反应比吲哚美辛少而轻 布洛芬缓释剂——芬必得（fenbid） 0.3～0.6g bid 双氯芬酸钠(diclofenac sodium)，双氯灭痛，扶他林 药理特点：药效强，不良反应轻但较多，剂量小，个体差异小 主要用于 关节炎性疼痛，肌痛，肿瘤痛 剂型较多：胶囊、肠溶衣片、栓剂、针剂和乳剂 奥湿克(arthrotec) 复合型肠溶衣片：内层 双氯芬酸钠50mg， 外层 米索前列醇200μg 米索前列醇：促进 胃粘膜血流量，胃粘膜腺体分泌和碳酸氢盐分泌，粘膜细胞再生; 抑制 胃酸分泌. 保护胃粘膜 目前惟一适用于有GI损伤高危因素病人的NSAIDs 米索前列醇可引起子宫平滑肌收缩——禁孕妇、临产妇 酮洛酸(ketorolac) 酮洛酸氨丁三醇??Ketorolac Tromethamine,痛力克、三羟甲基氨基甲烷 止痛作用强大，抗炎作用适中，解热作用 用于中度、重度痛：术后痛、肌痛、癌痛 不良反应较轻 精神情绪： 急性疼痛可引起精神兴奋、焦虑、烦燥、哭闹不安； 慢性疼痛引起精神抑郁、表情淡漠。 内分泌系统： 引起应激反应，释放多种激素，如：儿茶酚胺、皮质激素、血管紧张素、抗利尿激素、促肾上腺皮质激素、醛固酮、生长激素和甲状腺素。 疼痛对精神情绪、内分泌系统的影响 急性疼痛对呼吸系统的影响 呼吸加深加快 呼吸肌僵硬、无法咳嗽、清除呼吸道分泌物 组织缺氧、血液中碳酸浓度浓度升高 肺扩张不全 急性疼痛对心血管系统影响 心率加快，心律不齐 心脏负荷增加，心肌耗氧量增加，增加心肌缺血及心肌梗塞的危险性 静脉淤血、血小板凝集造成静脉栓塞甚至中风 急性疼痛对肌肉骨骼系统影响 肌肉张力增加, 肌肉痉挛 呼吸辅助肌僵硬致换气量减少 尿