心肌细胞缺氧与室性心律失常的关系.docVIP

精品论文 参考文献 心肌细胞缺氧与室性心律失常的关系 国瑞婧 常静 　　（重庆医科大学 400016） 　　【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）10-0096-02 　　前言 　　室性心律失常是导致心源性猝死的主要原因之一，由于心室的节律紊乱所致，它包括室早、室速、室颤等，可引起心脏猝死等严重后果。许多临床研究发现，合并有睡眠呼吸暂停综合征、肺源性缺氧等情况时，室性心律失常的发生率明显增加。不难发现由于动脉血氧含量减少等原因而导致心肌细胞处于缺氧状态，此时可引起心脏内分泌因子、自主神经功能的改变，导致室性心律失常的发生。 　　1. 心肌细胞缺氧与室性心律失常的相关性 　　心肌细胞缺氧时，室性心律失常的发生率明显增加。而心肌细胞缺氧可由外周血氧浓度降低和心肌细胞缺血等情况导致，下面就由睡眠呼吸暂停综合征合并室性心律失常、心肌梗死合并室性心律失常为例进行讨论。 　　1.1睡眠呼吸暂停综合征合并室性心律失常 　　研究证据表明，OSAS患者睡眠时存在的心率变异性大，而低通气指数可以作为一个独立的夜间睡眠呼吸暂停引起严重心律失常的风险因素，并且其与心律失常的严重程度具有显著的相关性[1]。 　　1.2心肌梗死合并室性心律失常 　　心肌梗死患者由于心肌细胞缺血以及坏死，易发生室性心律失常。越来越多的研究发现，心肌梗死后有不同程度的心律失常的发生，其中有20%～25%的患者因室性心动过速或心室纤颤而发生心源性猝死。 　　2. 发生机制 　　目前主要认为室性心律失常的发生机制主要有内分泌因子的变化、自主神经功能的改变以及电生理的改变等方面。无论是外周氧浓度降低还是心肌细胞缺血，都可使心肌细胞处于缺氧状态，下面就以心肌细胞缺氧为基础条件，对上述三方面进行阐述。 　　2.1内分泌因子的变化 　　当心肌细胞缺氧时，体内的内分泌因子如白介素-l(IL-l)、白介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-alpha;（TNF-alpha;）、神经生长因子（NGF)、等都存在明显的变化，其变化影响心脏自主神经重构和电重构，最终导致室性心律失常的发生。 　　2.1.1白介素-17（Interleukin-17，IL-17） 　　白介素-17是由Th17细胞分泌的炎症前细胞因子，它是一种特殊的辅助性CD4+T细胞，具有十分重要的免疫调节作用，对心血管疾病的发生和发展过程中具有重要意义。 　　通过腹主动脉缩窄法对144只实验大鼠模拟心力衰竭模型，分为心衰组、IgG组（小鼠同型IgG1）、Ab组（注入人IL-17单克隆抗体）和假手术组（不缩窄腹主动脉），在术后，4、8、16周时分别用免疫组化染色法、激光共聚焦法、Western Blot法检测IL-17在心肌组织的表达含量[2]，结果发现：①与假手术组相比，其它组大鼠心肌IL-17的表达水平明显高于同期假手术组水平；②与心衰组和IgG组相比，Ab组大鼠心肌IL-17的表达水平明显低于心衰组和IgG组（见图1）；③本实验中，心衰组和IgG组的室性心律失常的诱发率无明显差别，但明显高于Ab组，而Ab组的室性心律失常的诱发率又明显高于假手术组（见图2），可见大鼠心肌IL-17表达水平高的实验组的室性心律失常诱发率明显高于IL-17表达水平低的，且IL-17的表达水平与室性心律失常成正相关的关系（见图3）。 　　 　　 　　图3 大鼠心肌IL-17表达水平与室性心律失常诱发率（%）的关系 　　Fig 3 The relationship between the IL-17 proteinrsquo;s expression level in the Ratsrsquo; myocardial cells and the induced rate(%) of ventricular arrhythmias 　　同时，采用液氮冷冻法对66只雄性SD大鼠模拟心肌梗死模型，研究结果发现：①与对照组比，心肌梗死组的梗死交界区心肌细胞的IL-17的表达水平明显高于对照组（见图4）；②心肌梗死组比对照组有明显升高的室性心律失常诱发率，以室性早搏最常见（见图5）；③在不同浓度IL-17诱发室性心律失常的次数随其浓度的增加而增加（见图6）[3]。 　　 　　 　　图7 截瘫大鼠和正常大鼠发生室性心律失常的阈值 　　Fig 7 The threshold of ventricular arrhythmias of the paraplegic and normal rats 　　2.2自主神经功能的改变 　　心脏的节律主要取决于心脏自身节律点的自律性，其自主神经系统通过释放相应的神