糖尿病与氧化应激.ppt

之乐单用或联用他汀显著增强斑块强度 Presented on 68th Scientific Sessions of Japanese Circulation Society. Mar 27-29,2004,Tokyo,Japan. Probucol组 (500mg/d) 阿托伐他汀组 (10mg/d) Probucol+阿托伐他汀组 30* P=NS 90* * P0.05 斑块回声强度增加比例（%） 92例ACS患者,随机分3组,随访6月 之乐与抗血小板药物联用减少行冠脉支架患者主要心脏事件发生率 西洛他唑+阿司匹林 probucol+ 西洛他唑+阿司匹林 17.7% 14.3% 主要心脏事件发生率(%) Korean Circ J. 2000 Jul;30(7):811-818. 随访6月 现有证据证明糖尿病和氧化应激都分别与动脉粥样硬化存在联密切联系。哪么氧化应激与糖尿病之间是否存在密切联系呢。现在，，来谈谈我们的这个新思路：糖尿病与氧化应激有什么关系？ 我们知道，动粥性疾病是糖尿病的一大类重要并发症。而氧化应激又与动粥性疾病密切相关，贯穿其病程始终。那么，糖尿病本身与氧化应激是什么关系呢？ 8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG）是DNA氧化应激损伤的指标。研究显示2型糖尿病患者，其8-OHdG水平显著高于对照组，说明其氧化损伤更严重。 那么，现在可以回答我们刚才的问题了。糖尿病确实可以加剧氧化应激的过程。除了高糖状态自身的氧化作用以及对抗氧化机制的抑制外，高血糖的四大经典损伤途径：多元醇途径、己糖胺途径、AGE途径、PKC途径最终都会导致ROS水平的增高，氧化应激的加剧。 那么反过来，氧化应激是否会加剧糖尿病的进展呢？ 首先，重要的，胰岛β细胞是氧化应激损伤的重要靶点。由于β细胞抗氧化酶含量低，对氧化损伤非常敏感，很容易被ROS损伤，造成胰岛素分泌减少。 实验证实，用过氧化物H2O2抑制胰岛细胞中的胰岛素表达，随着浓度的增加，胰岛素表达显著下降。证明氧化应激能显著抑制胰岛细胞中胰岛素的表达。 葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)是脂肪细胞和骨骼肌细胞协助葡萄糖转运的主要蛋白质。受胰岛素调控来进行葡萄糖的转运和利用。 实验证实，氧化应激能降低其表达和转运能力，也就是减低了胰岛素控制的葡萄糖利用。如图，在过氧化物H2O2的作用下，随时间的推移，GLUT4的表达强度显著下降。 * 在整个动脉粥样硬化过程中，从危险因素到内皮损伤，再到斑块形成，最后到斑块破裂，氧化应激都与之紧密相关。氧化应激贯穿动脉粥样硬化始终。 * * * * Overnutrition and decreased physical activity lead to increased glucose and FFA loads in cells. Their transformation in energy is accompanied by increased free radicals generation (oxidative stress). The muscle cells and adipocytes can protect themselves from this condition, producing a resistance to the action of insulin, aiming to reduce glucose and FFA penetration in the cells. cells and endothelium are insulin-independent tissues. Glucose and FFA overload in these cells and cause oxidative stress, which in turn induces a dysfunction of both cells and endothelium. Endothelial dysfunction may lead to the development of cardiovascular disease, cell dysfunction is characterized by an alteration of insulin secretion. This last condition is worsened by the concomitant insulin resistance, which is a condition that requires increased insulin secretion to maintain plasma glycemia in a normal range