巨噬细胞游走抑制因子在全身性感染发病机制中的研究进展.pdfVIP

-60· ·综述· 巨噬细胞游走抑制因子在全身性感染发病机制中的研究进展 刘云(综述)邱海波(审校) 【关键词】 巨噬细胞游走抑制因子； 全身性感染， 炎症 全身性感染的发病机制非常复杂， (PGE：)]、基质金属蛋白酶2(MMP一2)、力结合。然而CD74为主要组织相容复 它不仅与炎症失控相关，还牵涉到神经 TNF—a、一氧化氮(NO)等。同时，MIF也合体(MHC)一I类分子相关恒定链(即 系统、内分泌调节、免疫系统等以及它们 可以上调某些细胞因子(如白细胞介 Ii链)，是一种I型整膜蛋白，它的胞质 之间的相互作用[1]。同样，巨噬细胞游走素一1(IL一1)、TNF—d]受体的表达[2]和区缺乏信号转导区，即CD74无法独自 抑制因子(MIF)的功能和角色具有多面 Toll样受体4(TLR4)的表达[3]。在非炎介导信号转导，因此推测CD74应该是 性，不仅是促炎因子，同时还是神经内分 症状态下，在未被激活的巨噬细胞内就 MIF受体复合体的重要成员之一。随后 泌因子，不仅可参与促进炎症反应，同时 可以观察到大量MIF蛋白和高水平的发现MIF的信号转导可以由CD44辅 MIF 还具有免疫调节作用。因而其在全身性 mRNA存在，一旦巨噬细胞被活助完成，CD44属于连接蛋白家族，其胞 感染中的角色越来越受到人们的重视。 化，MIF即可在其他需要重新合成的细质内含有可以激活非受体酪氨酸激酶的 现就MIF在全身性感染发病机制中的胞因子之前快速释放¨]。可见MIF不仅信号区，激活Src型酪氨酸激酶。因此， 研究进展进行综述。 可以放大炎症效应，也是宿主抗感染免 CD74、CD44、Src激酶可以形成功能性 1 MIF的结构与细胞来源 疫应答启动阶段的重要细胞因子之一。 受体型酪氨酸激酶(RTK)样受体复合 MIF是1966年Bloom和Bennett2．2神经内分泌因子特性：下丘脑一垂 体传导信号。②非同源受体CXCR2和 等在研究迟发型超敏反应时发现的一个 体一肾上腺轴(HPAA)是全身性感染时 细胞因子。人的MIF基因位于第22号神经系统重要的抗炎途径。HPAA活化 染色体长臂(22q11．2)的保守区内，单个后，下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放 体，参与炎症细胞的募集和粥样斑块的 MIF mRNA约为800个碱基对，由3个激素(CRH)，CRH进一步促进脑垂体分形成。CXCR2／CD74复合体参与单核细 外显子和2个内含子组成，编码相对分 泌促肾上腺皮质激素(ACTH)，ACTH胞的募集。此外，推测MIF的功能性受 子质量约为12500的非糖基化蛋白。通过血液循环到达肾上腺皮质，促使其 体复合体还包括G蛋白耦联受体 释放盐皮质激素和糖皮质激素，进而调 (GPCRs)和CD74，共同参与细胞迁移 MIF分子是由6个a螺旋围绕3个p折 叠形成的一个圆桶状同源三聚体结构。 控机体炎症反应和全身性感染的病理生 的信号转导。是否CXCR、GPCRs和 MIF的细胞来源非常广泛，其中垂体前理过程。MIF与ACTH共同位于垂体前CD74共同参与了细胞的趋化迁移，以及 叶细胞、活化的T细胞、单核／巨噬细胞 叶ACTH细胞的分泌囊泡中，其分泌受RTK和GPCRs两条通路如何交互作 等是体内MIF的主要来源。此外，胰腺下丘脑一垂体的控制，体外用CRH刺激用，这些都有待于进一步研究。 p细胞、心肌细胞以及肝、肾、脑等实质 可以诱导MIF释放，且所需浓度比诱导3．2激活炎症反应：MIF通过激活炎 细胞内也能发现MIF的存在。 ACTH释放低，释放的MIF可以拮抗糖症反应信号通路参与炎症介质的生成及 2 MIF在全身性感染中的主要特性 皮质激素的免疫抑制作用。提示MIF可其受体的上调和炎症细胞的募集。具体 能是联系神经内分泌系统与免疫系统的 机制：①促进炎症介质的转录生成iT-s]： 2．1促炎特性：在全身性感染中，MIF 可以直接介导炎症反应。单核／巨噬细胞 重要中介者。 等在受到细菌、毒素及某些细胞因子， 3 MIF在全身性感染炎症反应中的作合体传递信号，能够快速激活细胞外信 用机制 号调节激酶1／2一丝裂素活化蛋白激酶 [如肿瘤坏死因子一d(TNF—a)、T-干