CK19及Ki67在甲状腺疾病中的鉴别诊断作用.docVIP

精品论文 参考文献 CK19及Ki67在甲状腺疾病中的鉴别诊断作用 陈思嘉 翟景光 肖尚领（河南省永城市人民医院 476600) 【中图分类号】R581 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）18-0193-01 【摘要】 目的 探讨细胞角蛋白 19 ( C K19 ) 和 Ki67在甲状腺肿瘤中良恶性的鉴别诊断价值。方法 　应用免疫组织化学 SP 法检测54例甲状腺肿瘤中单克隆抗体 C K19 、Ki67 的表达。结果 CK19在19例甲状腺乳头状癌中全部表达,且多为强阳性表达;而在良性病变中 ,表达率为14%,且无1例强阳性表达。Ki67 在甲状腺癌中的表达率为57% ,在良性病变中的表达率为10 %。结论 CK19 和 Ki67对甲状腺肿瘤良恶性的鉴别起着重要作用。 【关键词】 甲状腺 乳头状癌 CK19 Ki67 甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占甲状腺癌的60%～70%。典型的甲状腺乳头状癌以其典型的乳头状结构和特征性的细胞核形态，包括毛玻璃样核、核沟、核内包涵体等特点，而做出诊断。但是，在实际病理工作中，对真假乳头的判断、特征性胞核改变的认识和甲状腺乳头状癌滤泡变异型诊断标准的把握方面，有时仍会有争议。近年来，有研究显示，细胞角蛋白在不同性质的甲状腺病变中存在差异性表达，并对病变的诊断具有一定价值。本研究选择甲状腺乳头状癌及相关病变，利用免疫组织化学方法，检测CK19和Ki67的蛋白表达水平，以探讨其在临床病理诊断中的应用价值。 1　材料与方法 1.1 材料 收集我院近期外科手术切除的甲状腺标本42例，其中，男性3例，女性39例。患者年龄19～73岁。42例中，甲状腺乳头状癌19例(其中经典型9例，微小癌6例，滤泡型4例)，滤泡性癌1例，非典型腺瘤7例，结节性甲状腺肿伴乳头状增生19例，结节性甲状腺肿伴腺瘤样增生6例，毒性甲状腺肿2例。所有标本均经10%福尔马林液固定，石蜡包埋后常规切片，HE染色。 1.2 方法 采用SP法进行免疫组化。鼠抗C K19和Ki67单克隆抗体为福州迈新公司产品。每次测定均设立阳性和阴性对照。 1.3 结果判定 肿瘤细胞胞质内出现棕黄色颗粒为阳性。根据Beewley分级方法，按阳性细胞所占百分比并参考着色强度确定分级如下:无明显阳性细胞为阴性(0)，阳性细胞数lt;25%为弱阳性(1+)，阳性细胞数25%～50%为中度阳性(2+)，阳性细胞数gt;50%为强阳性(3+)。 2　结果 2.1 所有甲状腺乳头状癌CK19均为阳性表达，且多数为强阳性表达(14例)，仅有5例中度阳性，1例弱阳性；而在良性病变(非典型腺瘤、结甲、毒性甲状腺肿)中，多数为阴性或弱阳性表达，只有5例中度阳性，无1例强阳性表达。 2.2 Ki67在甲状腺病变中的表达54例甲状腺病变中26例同时做了Ki67染色，良性病变(非典型腺瘤、结甲、毒性甲状腺肿)12例，其中阳性2例，阴性10例；甲状腺癌14例，其中阳性9例，阴性5例。 3　讨论 甲状腺肿瘤较为常见，而甲状腺乳头状癌是甲状腺恶性肿瘤中发病率最高的一种类型，约占60%～70%，平均发病年龄40岁，且女性多于男性，女与男之比为2～3:1[5]。典型的乳头状癌的基本结构为有纤维血管轴心的乳头状结构。乳头通常较为纤细，呈分枝状，表面被覆单层排列的瘤细胞。瘤细胞核有以下特点:毛玻璃样核，核重叠，核沟，以及胞核内胞质内陷形成的假包涵体。肿瘤内还常有滤泡状结构甚至全部为滤泡结构，以及实性或小梁状结构，还常伴有沙砾体、纤维化及鳞状上皮化生。其中，最重要的诊断依据是乳头状结构和细胞核的特征。但在实际工作中，一些良性病例，如结节性甲状腺肿等囊性变后形成的假乳头或乳头状增生可以非常相似于甲状腺乳头状癌中的所谓“真乳头”结构。而且当细胞核增大、淡染的程度不很明显时，就容易发生混淆而给确定诊断带来困难。甲状腺滤泡型乳头状癌完全或几乎完全由滤泡组成，在病理诊断中，有时很难与甲状腺滤泡性癌或甲状腺腺瘤以及伴有腺瘤样增生的良性病变区别，有可能将部分病例误诊为甲状腺滤泡癌或甲状腺腺瘤。 许多学者尝试利用免疫组化方法辅助诊断甲状腺乳头状癌，并取得了进展。其中最引人注目的是CK19。CK19是一种低分子量细胞角蛋白，存在于正常上皮和各种上皮来源的肿瘤中。在正常甲状腺滤泡中仅局限性阳性，而在甲状腺乳头状癌中表达增多。Rapheal等在甲状腺冷冻切片上的研究发现，CK19是区分甲状腺乳头状癌和良性增生滤泡、滤泡性腺瘤、滤泡性癌的一个