新型PPARα激动剂N15抑制THP-1细胞的炎症反应.PDFVIP

新型 PPAR α激动剂 N15 抑制 THP-1 细胞的 炎症反应 1 2 3 厦门大学 赵云 ，鄢露 ，罗秀梅 （厦门大学医学院药理实验室 福建省厦门市 361100） 指导老师：金鑫 厦门大学医学院教授 中文摘要：目的： PPA α的激活可以通过其抗炎作用从而改善动脉粥样硬化等炎症相关疾病。Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺(N15) 是本实验室合成的新型 PPA α 激动剂，本实验旨在通过研究 N15 对脂多糖（LPS）诱导的THP-1 细胞炎症因子表达的影响， 探索 N15 是否具有抗炎作用并初步探讨其作用机制。方法：在 THP-1 细胞或 siRNA 沉默 PPARα 后的 THP-1 中，LPS 刺激造 成炎症模型，N15 进行保护。收集细胞，采用 qPC 、WB 等技术手段检测细胞中炎症相关因子 MCP-1、IL-8、TNF- α、IL-1 β、IL-6、IP-10、MMP-2、MMP-9、VCAM 的表达变化。结论：N15 能够显著抑制 LPS 诱导的 THP-1 细胞炎症相关因子的表达， 且其抗炎作用依赖于 PPA α的激活和对TLR4/NF- B 及 STAT3 通路的负性调节。 ĸ ： 英文摘要 PPARα activation is associated with inflammation control and then our group synthesized N15, a novel PPARα agonist. o investigate if N15 have anti-inflammatory effects in THP-1 cells stimulated with LPS, we assessed the production of chemokines, adhesion molecules and pro-inflammatory cytokines that are released from monocytes and are involved in the development of atherosclerosis. The results showed that N15 remarkably reduced the expression of chemokines and pro-inflammatory cytokines both in mRNA and protein level, and this phenomenon was abrogated after PPARα silenced, which indicate that the anti-inflammatory effects of N15 are dependent on PPARα activation. TLR4/ NF-κB and STAT3 were inhibited after PPARα activation. Taken together, N15 exerts notable anti-inflammatory effects via PPARα activation and TLR4/NF-κB and STAT3 inhibition. 关键词：Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺；PPA α；动脉粥样硬化 一、项目背景 [1] 动脉粥样硬化是大多数心血管疾病的病理基础，目前认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病 。炎症细 胞如单核细胞、巨噬细胞通过不断释放促炎因子、趋化因子及黏附分子促进了动脉粥样斑块的发展[2-4] ，因 此，调控这类细胞因子的释放可能