同步放化疗治疗中晚期食管癌研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 同步放化疗治疗中晚期食管癌研究进展 刘 辉1（综述） 季 斌2（审校） （1江苏省盐城市第一人民医院放疗科 江苏盐城 224001；2南通大学附属医院放疗科 江苏南通 226001） 【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2010)31-0400-04 食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其早期症状不典型，大多数患者就诊时已至中晚期，失去了手术的机会或不愿手术。在美国和欧洲等国家，同期放化疗已成为了局部/区域食管癌的非手术治疗标准方案。本文在复习同步放化疗治疗中晚期食管癌临床研究的文献基础上，就该领域的进展综述如下。 1 同步放化疗的发展背景 文献报道[1]，对于不宜手术的中晚期食管癌，由于其病变长，有外侵，预后差，虽然放疗仍是其主要治疗手段，但单纯放疗的疗效仍很差。局部未控和复发是主要原因，可高达60%-80%，同时远处转移也影响患者长期生存。研究证实以放疗为主的综合治疗模式疗效较佳。食管癌是局部区域性疾病，又是全身性疾病。尸检证实，许多临床上认为局限的食管癌，70%以上有广泛淋巴结转移，50%以上有远处转移，这为同期应用放化疗提供了理论基础。放疗联合化疗减少了肿瘤容积，改善肿瘤血运，促进了乏氧细胞的减少，同时由于化疗与放疗对肿瘤细胞最敏感的致死时相的不同产生协同增敏作用，放化疗联合已成为中晚期食管癌综合治疗的标准治疗模式。 2 同步放化疗的目的和机制 同步放化疗的目的是为了杀灭全身潜在的隐匿病灶，同时也更寄希望能杀灭原发灶中因乏氧等因素放射抗拒而残存的肿瘤细胞，以便能更好的减少转移和控制肿瘤复发。其可能的生物学机制有：（1）放疗和化疗作用于不同的细胞亚群，使一种治疗措施不能杀灭的肿瘤细胞可被另一种方法消灭，减少远处转移的机会或推迟其转移的发生；（2）化疗可能使肿瘤细胞同时进入对放疗更敏感的G2+M期，使放疗更有效的杀灭肿瘤细胞；（3）化疗干扰或抑制放疗后肿瘤细胞亚致死性和潜在致死性损伤修复，使肿瘤细胞周期同步化，增殖细胞比例增加，增加放射敏感性；（4）放疗能改变肿瘤细胞的细胞膜通透??，增加铂类化疗药物的摄入，促使化疗药物进入细胞内，加快提高化疗效应；（5）化疗使肿瘤退缩，改善肿瘤氧和营养供应，增加放射敏感性。 3 同步放化疗的药物 目前与放疗联合应用的化疗方案较多，如5-Fu联合DDP、PTX联合DDP、5-Fu联合奈达铂（NDP）、DDP-伊立替康（CPT-11）诱导化疗加同期放疗，S-1+DDP等。对于食管腺癌，还包括草酸铂等。近年来NCCN治疗指南中推荐5-Fu+DDP方案联合放疗治疗食管癌，共识别级为1级。PTX、CPT-11、多西他赛（DOX）、卡培他滨（xeloda）等为基础的化疗方案同期联合放疗，共识别级已由原来的3级更改为2B级，认可度较此前有所提升。 NDP是为了减轻顺铂肝肾毒性，保持甚至提高其疗效而研究出来的第二代铂类抗肿瘤药物。国外多个临床试验证实NDP+5-Fu方案联合放疗安全有效。Osawa等[2]对33例临床分期Ⅰ-ⅣB期患者进行小剂量化疗+放疗。化疗：NDP10mg/ body/day，5-Fu500mg/body/day，连续使用20天；放疗：常规分割放疗剂量50.4-66 Gy。结果为有效率90.9%，1、2、3年生存率分别为83.9%, 76.0%、58.8%。提示该方案可提高食管癌患者完全缓解率和延长生存期。Sato等研究报告NDP+5-Fu联合放疗治疗晚期食管癌26例，结果有效率88.5%，1、3年生存率分别为65.1%、37.2%，中位生存期为21.2个月。 Higuchi等报告放疗同期DOX化疗的Ⅰ-Ⅱ期临床研究结果显示加入DOX近期有效率达89.5%。李巧巧等研究报告放疗同期DOX+DDP化疗不能手术的食管癌59例，1、3年总生存率、无局部进展生存率、无远处转移生存率分别为81%和37%、73%和60%、81%和43%。结论为放疗同期DOX+DDP治疗不能手术食管癌的局部控制率高。 国外多家临床试验证实xeloda与放疗同步治疗食管癌的安全性和可行性。Lee等采用xeloda、DDP同期联合放疗治疗Ⅳ期食管癌。诱导化疗2个周期，同期放疗50.4Gy。M1A及M1b 患者的有效率分别为77.8%和62.9%，两者间生存率无显著差异，提示“xeloda+DDP”方案诱导化疗+ xeloda同期联合放疗可作为无内脏淋巴结转移Ⅳ期食管癌患者一线治疗的方法。 S-1是由替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西组成的口服氟尿嘧啶衍生物的复合物。Cho等采用S-1口服