HTLV流行病学_遗传学和检测方法研究进展.docVIP

HTLV 流行病学 ,遗传学和检测方法研究进展 牛 华 综述 许金波 审校 (军事医学科学院野战输血研究所 ,北京 100850) 摘 要 HTLV 是成人 T 细胞白血病和热带痉挛性麻痹症等疾病的致病因子 ,具有复杂的调控机 制 。由于所致疾病的危害性 ,及具有血液传播的特性 ,受到了广泛的重视 。本文仅就 HTLV 流行病学 , 遗传学和检测方法方面的必威体育精装版研究进展作一介绍 。 分类号 R37419 人类 T 细胞白血病病毒 HTLV ( Human T2cell leuke2 mia viruses) 属于逆转录病毒科肿瘤病毒亚科哺乳类 C 型病毒 。可分为两个型别 :人类嗜 T 细胞病毒 I 型和 Ⅱ 型 。两型病毒在生物学特性 ,基因组织 ,和对人 T 细胞 的嗜性方 面 均 有 相 似 的 特 性 。基 因 组 的 同 源 性 大 于 60 % 。人类嗜 T 细胞病毒 I 型 ( Human T2cell lymphotropic virus type I , HTLV21) 可引起成人 T 细胞白血病 ( adult T2 cell leukemiaΠlymphoma , ATL) 和 HTLV 相 关 的 神 经 系 统 疾病 , 如 热 带 痉 挛 性 麻 痹 症ΠHTLV2I 相 关 的 脊 髓 病 ( Tropical spastic paraparesisΠhuman T2cell lymphotropic virus type I2associated myelopathy ,TSPΠHAM) . 人类嗜 T2细胞白 血病 病 毒 Ⅱ型 ( Human T2cell lymphotropic virus type Ⅱ HTLV2 Ⅱ) 与人类疾病的关系不确切 。但已从毛细胞白 血病等患者体内分离到 HTLV2 Ⅱ,提示 HTLV2 Ⅱ可能与 T2细胞增生紊乱有关 。 1 流行病学 HTLV2 Ⅰ已在世界广泛流行 ,但主要流行于日本西 南部 ,加勒比海地区和中 ,南非洲 。日本西南部健康人 群中抗体阳性率为 9 %～26 % ,达到了流行的水平〔1〕。 在中 国 的 周 边 国 家 , 如 马 来 西 亚 和 菲 律 宾 等 均 有 HTLV2I 阳性血清的报道〔2 ,3〕。中国的台湾 ,福建 ,广东 等省份也发现 HTLV 的阳性人群和 ATL 患者 ( 见表 1) 。 HTLV2 Ⅱ主要流行于美洲的印第安人和静脉药瘾者中 。 HTLV 可以通过哺乳垂直传播 ,也可通过输血 ,性接触 , 静脉药瘾者共用针头进行水平传播 。在日本输血是主 要的水平传播方式 。在美国 ,在未进行 HTLV 阳性献血 员筛选前通过输血感染 HTLV 的机率为 0102 %〔4〕。 表 1 中国人群 HTL V 血清流行病学调查 阳性率 ( %) 地 点 检测标本总数 阳性标本数 检测方法 时间和检测者 1F 3 IFΠPA 3 3 IF PAΠIF PA 0190 0108 1100 0110 0127 1157 0134 1985 ,Pan IH〔5〕 1985 ,曾毅等〔6〕 1989 ,吕联煌等〔7〕 1989 ,郭树森等〔8〕 1994 ,周伯通等〔9〕 1997 ,杨锦华等〔10〕 1997 ,孙荷等〔11〕 台湾 二十八省市 福建沿海地区 佳木斯 湖南省 广东省 新疆南疆地区 2545 17 10013 8 518 5 1021 1 372 1 2224 35 IF 2642 9 IF 3 :免疫荧光检测 ; 3 3 :颗粒凝集检测 HTLV 携带者发展成 ATL 的机率为 1 %～5 % 。其 间要经历 30～40 年漫长的潜伏期 。由输血感染 HTLV 发展成 ATL 的机率较小 , 但输 血 感 染 HTLV 者 可 迅 速 (平均 215 年) 发展成 TSPΠHAM。 合 ,而 是 通 过 与 CREB ( c2AMP 反 应 元 件 结 合 蛋 白) 或 CREM(c2AMP 反应元件调节蛋白) 相结合 ,形成 CREBΠ Tax 或 CREMΠTax 复合物 ,结合 TRE21 增强子元件 ,激活 病毒基因的转录 。Tax 诱导 TRE2激活病毒转录至少需 要两个拷贝的 21 bp 增强子元件 。但当只有一个拷贝 的 21 bp 增强子元件存在时 ,可通过 Gli 家族蛋白作用 于临近的 TRE22 序列 ,增强 Tax 诱导的转录激活 。在正 常细胞中 ,CRE(c2AMP 反应元件) 的激活需通过蛋白激 酶 A 磷酸化 CREB ,磷酸化的 CREB 才与 CRB ( CREB 结 合蛋白) 结合 ,激活转录 。在 HTLV 感染细胞中 , Tax 可 与磷