七叶皂苷钠注射剂致严重不良反应的机理分析.docVIP

精品论文 参考文献 七叶皂苷钠注射剂致严重不良反应的机理分析 路安惠 周硕 景婕（青海大学附属医院临床药学科 青海西宁 810001） 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）30-0072-02 　　【关键词】 七叶皂苷钠 静脉滴注 不良反应 过敏性休克 　　1 临床资料 　　患者，女, 57岁,因间歇性腰部疼痛不适5年，加重伴右腿麻木7天，于2013年6月26日以“腰椎管狭窄”收住我院脊柱骨科。该患者平素身体健康，无基础疾病，无药物过敏史。7月8日行椎管探查减压术，术后恢复良好。7月12日晨患者静点注射用七叶皂苷钠20mg中，即用药10天后突然出现意识模糊、大汗淋漓、R 28次/min，BP 70/40mmHg，心电监护示心率150次/分，立即停止静点药物，给予地塞米松注射液10mg小壶入，异丙嗪注射液50mg小壶入，紧急给予持续低流量吸氧，3小时后患者呼吸频率渐正常。根据该药引起的临床症状及抢救治疗效果可判断是过敏性休克。该病例的价值在于，急救及时，发现意识模糊，未等出现意识丧失就采取抢救措施，提醒临床应用各种药物都要十分小心，备好急救药品以防万一。 　　2 讨论 　　近年来，随着注射用七叶皂苷钠临床应用不断增加，文献陆续报道其引起的不良反应，有些较为严重。 　　2.1 部分不良反应类型与临床表现 　　2.1.1 致严重静脉炎［1］七叶皂苷钠静脉给药对血管刺激性大，80%以上患者在应用该药后3～5d内出现不同程度的血管条索状红肿、疼痛，对药物较敏感者甚至当天即出现症状，反应严重者会出现血管硬化。　　 　　2.1.2渗漏致手指青紫［2］静脉滴注七叶皂苷钠渗漏到皮下组织中，患者即刻感到局部明显疼痛，且有肿胀，该处皮肤呈淡红色。立即停止输液，数分钟后见患者食指、中指、无名指逐渐呈青紫色，且皮温低。七叶皂苷钠渗入皮下后，造成局部组织渗出、肿胀，使局部组织张力增加，压力增大，且该药不易吸收，刺激性强。由于炎性介质的作用，从而刺激局部血管，反应性的引起手背静脉收缩、痉挛，使手指静脉回流不畅、局部缺氧，使手指呈青紫色。 　　2.1.3致喉头水肿［3］、致呼吸困难［4］，所致反应似为过敏反应，其机理后述。 　　2.1.4致全身药疹［5］用药7d天后，患者出现呼吸急促、皮肤潮红、瘙痒及双上肢、躯干见大量散在红色斑丘疹，体温由36.5℃升至39.3℃，5d后皮疹全部消退，皮肤恢复正常。 　　2.1.5致心动过缓［6］使用七叶皂苷钠后的第3～4天出现心动过缓，与入院时心率比较，心率减慢约20%～40%，律齐无杂音，心电图示窦性心动过缓。停用3d后心率恢复正常。 　　2.1.6七叶皂苷钠还可导致过敏性休克［7］［8］、肝损害［9］、血尿［10］、急性肾功能衰竭［11］等。 　　2.2 与给药时间的关系 有关文献报道［12］致ADR的发生时间短则为首次用药5min后，长则为连续用药超过10d后，可发生在用药后5min～10d的各个时间段，但多发生在用药1d以上。说明七叶皂苷钠注射剂所致ADR多为迟发型，提示临床医务人员应重点观察患者连续用药ld以后的各个时间段的临床反应。另统计发现，33例ADR患者均为既往无用药过敏史。提示既往无药物过敏史的患者均有出现ADR的可能，应引起我们的重视。 　　2.3 引起ADR的可能机制分析 注射用七叶皂苷钠含成分较为复杂的总皂苷，杂质可能仍然较多，在提取精制有效成分时生产工艺不合理或操作不规范，很难除尽植物药中的过敏原，药物中的微粒可能是引致静脉炎的原因。植物药中的某些成分就是抗原或半抗原(致敏原)物质，一旦过敏原随着药物输入机体，或是所输入物质在机体内形成的代谢产物抑或药物制剂中存在其他杂质，刺激B淋巴细胞，使其转化增殖为浆细胞，由浆细胞产生免疫球蛋白E。 这种免疫球蛋白E是一种亲细胞抗体，可以牢固地吸附在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面。当机体再次接触与免疫球蛋白E相应的过敏原时，则过敏原与附着在细胞上的免疫球蛋白E相结合，随即激活细胞内酯酶.使肥大细胞和嗜碱粒细胞内的颗粒脱出至胞外，并由颗粒内释放出组胺等生物活性物质。组织胺还进一步的引起细胞膜磷脂的分解代谢，导致多种重要的炎性介质的释放，如白细胞素(Leukotrienes)，前列腺素(Prostaglandins)，血栓素(Thromboxanes)及缓激肽(Bradykinins)，参与致炎作用。白细胞素C4，D4及E4又称为慢反应物质，具有增加血管通渗性及气管痉挛，白细胞素B4增强嗜酸性粒细胞及白细胞的趋化作用。前列腺素D2造成气管痉挛，而血栓素及缓激肽具有激活补体，凝血及纤溶系统的作用。组胺等物质可作用于皮肤血管，使血管扩张，血管壁通透性增强，于是发生皮疹及周围红晕等皮损