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生物化学--第七章 糖类代谢-糖异生及糖原合成
糖异生和糖的合成 一、单糖的合成P154 (一)糖异生概念: 主要指由非糖物质转变成葡萄糖或糖原的过程 (二)过程 糖异生主要途径和关键反应 糖异生途径关键反应之一 糖异生途径关键反应之二 糖异生途径关键反应之三 糖酵解和葡萄糖异生的关系 葡萄糖代谢和 糖异生的关系 糖异生的调节: 1. 6-P-G与1.6-FBP: 促进异生,抑制酵解: 高浓度的6-P-G 、ATP 和柠檬酸, 促进酵解,抑制异生: AMP、 2.6-二磷酸果糖、ADP 二、糖异生的调节 三、糖异生的原料 1.生糖氨基酸: Ala, Cys, Gly, Ser, Thr, Trp→ 丙酮酸 Pro,His,Gln,Arg→ Glu→ ?-酮戊二酸 Ile,Met,Ser,Thr,Val→ 琥珀酰CoA Phe,Tyr→ 延胡索酸 Asn,Asp→ 草酰乙酸 2.甘油: 甘油三酯 → 甘油 → ?-磷酸甘油 → 磷酸二羟丙酮。 3.乳酸: 乳酸→丙酮酸。 四、糖异生的生理意义 1.在饥饿情况下维持血糖浓度的相对恒定。 2.回收乳酸分子中的能量: 葡萄糖在肌肉组织中经糖的无氧酵解产生的乳酸,可经血循环转运至肝,再经糖的异生作用生成自由葡萄糖后转运至肌肉组织加以利用,这一循环过程就称为乳酸循环(Cori循环)。 2.缩合: 在关键酶糖原合酶的催化下,以原有糖原分子为引物,添加新的葡萄糖单位。 糖原合酶的作用机制 3.分支: 当直链长度达12个葡萄糖残基以上时,在分支酶(branching enzyme)的催化下,将距末端6~7个葡萄糖残基组成的寡糖链由?-1,4-糖苷键转变为?-1,6-糖苷键,使糖原出现分支。 (二)糖原合成的特点: 必须以原有糖原分子作为引物; 合成反应在糖原的非还原端进行; 合成为一耗能过程,每增加一个葡萄糖残基,需消耗2个高能磷酸键(2分子ATP); 关键酶是糖原合酶(glycogen synthase),为一共价修饰酶; 需UTP参与(以UDP为载体)。 六、糖原的分解代谢 糖原的分解代谢可分为三个阶段: 1.水解:包括三步反应,循环交替进行。 ⑴ 磷酸解:由糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase)催化对?-1,4-糖苷键磷酸解,生成G-1-P。 ⑵ 转寡糖链:当糖原被水解到离分支点四个葡萄糖残基时,由葡聚糖转移酶催化,将分支链上的三个葡萄糖残基转移到直链的非还原端,使分支点暴露。 ⑶ 脱枝:由?-1,6-葡萄糖苷酶催化。将?-1,6-糖苷键水解,生成一分子自由葡萄糖。 2.异构: (二)糖原分解的特点: 水解反应在糖原的非还原端进行; 是一非耗能过程; 关键酶是糖原磷酸化酶(glycogen phosphory-lase),为一共价修饰酶,其辅酶是磷酸吡哆醛。 七、糖原合成与分解的调节 八、糖原合成与分解的生理意义 1.贮存能量。 2.调节血糖浓度。 3.利用乳酸:肝中可经糖异生途径利用糖无氧酵解产生的乳酸来合成糖原。这就是肝糖原合成的三碳途径或间接途径。 糖代谢的调节过程 一、无氧酵解的调节 二、TCA 的调节 三、磷酸戊糖途径调节 四、糖异生的调节 五、糖原代谢的调节 六、神经和激素对糖的调节 磷酸戊糖途径: 最重要的调节因素是:NADP+的水平 糖异生的调节: 1. 6-P-G与1.6-FBP: 促进异生,抑制酵解:高浓度的6-P-G 、ATP 和柠檬酸, 促进酵解,抑制异生: 2.6-二磷酸果糖 2.丙酮酸与PEP: 丙酮酸羧化酶 激活剂:乙酰辅酶A 抑制剂:ADP 丙酮酸激酶:激活剂:ADP AMP 抑制剂:ATP NADH 丙氨酸 九、乙醛酸循环 乙醛酸循环反应历程 乙醛酸循环和三羧酸循环反应历程的 比较 乙醛酸循环总反应式及其与糖异生的关系 激素对肝糖原合成与分解的调控 十、糖代谢概况 作业 1.名词解释: 糖异生 (glycogenolysis),糖酵解途径 (glycolytic pathway), 糖的有氧氧化 (aerobic oxidation),磷酸戊糖途径 (pentose phosphate pathway),三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle) 2为什么说三羧酸循环是糖、脂和蛋白质三大物质代谢的共通路? 3.糖代谢和脂代谢是通过那些反应联系起来的? 4.磷酸戊糖途径有什么生理意义? 5 列出糖酵解途径 的反应步骤? 6 列出三羧酸循环途径 的反应步骤? 7 列出磷酸戊糖途径 的反应步骤? 磷酸葡萄糖变位酶 G-1-P G-6-P 3.脱磷酸: 由葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatas
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