1，25-二羟维生素d3与糖尿病肾病的关系研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 1，25-二羟维生素D3与糖尿病肾病的关系研究进展 1内蒙古医科大学 内蒙古自治区呼和浩特 010110；2包钢医院 内分泌科 内蒙古自治区包头 014010 【摘 要】糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD；diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最重要微管并发症之一，也是终末期肾病患者（end stage renal diaease，ESRD）发生死亡的最主要原因【1】。随着发病率逐年的增长，糖尿病肾病造成了越来越大的经济负担，及已经成为全球性的难题【2】。活性维生素D一直以来作为调节钙磷及骨代谢的平衡器，但最近的研究表明，具有激素活性的1，25-二羟维生素D3（1，25-dihydroxyvitaminD3，1，25（OH）2D3），发挥了对肾脏的保护作用【3】，这种保护作用超越了其调节矿物代谢的经典模式。本文就1，25（OH）2D3在DN中的肾脏保护作用的研究进展综述如下。 【关键词】1，25-二羟维生素D3；糖尿病；糖尿病肾病 【中图分类号】R781.6+4【文献标志码】A【文章编号】2096-0867（2016）-06-250-02 1、1，25（OH）2D3的概述 维生素D 在正常的人体内的来源有两个途径：一是来源于植物性食物D2（麦角骨化醇）和动物性食物的维生素D3（胆骨化醇），二是7-脱氢胆固醇被特定波长的紫外线（290-315mm）迅速转化成维生素D3，统称为维生素D。正常情况下，维生素D在体内的代谢有2个重要的羟化过程，每一步都增加了生物活性。维生素D首先在肝脏25-羟化酶的作用形成25（OH）2D3然后在肾脏通过1a－羟化酶的作用生成活性形式的1，25（OH）2D3，1，25（OH）2D3需通过细胞内特异性受体－维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）介导，发生特异性磷酸化，从而发挥生物学效应【4】。 2、1，25（OH）2D3与糖尿病 胰岛beta;细胞中存在1，25-二羟维生素D的受体，维生素D可通过调节胰岛beta;细胞内的维生素D受体和维生素D依赖性钙结合蛋白，从而促进胰岛beta;细胞合成与分泌胰岛素【5】，同时1，25（OH）2D3通过免疫调节、抑制胰岛beta;细胞凋亡、抗炎等方式而保护胰岛beta;细胞。体内外研究表明，维生素D是生理条件下葡萄糖刺激的胰岛素分泌以及维持正常糖耐量的必需物质，维生素D缺乏会削弱糖负荷后引起的胰岛素释放【6】。2型糖尿病的发病过程除了与胰岛beta;细胞功能受损有关，还与胰岛素抵抗有关。目前国内外关于维生素D与胰岛素抵抗相关性的研究存在不同的结论【7-9】。 3、1，25（OH）2D3与DN 3.1抑制肾素、血管紧张素系统 在糖尿病早期，肾小球内即可出现以高血压、高灌注、高滤过为特征的血流动力学改变。高糖状态下血管紧张素原基因的表达增高，由于AngⅡ对肾小球入球动脉的收缩作用小于出球动脉，因此，可导致肾小球内高压、高滤过的发生，增加蛋白尿，是导致DN的关键因素。Li 等[10，11]研究发现DN时活性维生素D水平与血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ呈负相关。活性维生素D3可通过降低肾素基因启动子的活性，调节抑制肾素合成基因表达的环腺苷酸信号通路，来减少肾素的合成。 3.2保护足细胞 DN 早期的重要分子病理特征是肾小球足细胞损伤【12】，足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，足细胞损伤是蛋白尿形成及肾小球硬化的重要启动因素之一。TRPC6 是新近发现的与蛋白尿密切相关的足细胞裂孔隔膜蛋白之一，是足细胞裂孔隔膜的重要组成部分，在信号转导以及维护足细胞正常结构和功能等方面起重要作用。有研究【13】发现在 DM 大鼠肾脏中TRPC6表达显著增加，进而导致足细胞损伤，补充维生素D3后发现，肾脏病理损伤包括光镜下所见的肾小球肥大及系膜基质的增生和电镜下所见的肾小球基底膜厚度及足突融合程度较DN组明显减轻，而且尿蛋白量明显降低，证明维生素D通过抑制TRCP6达到了对肾脏足细胞的保化作用。 3.3抑制炎性因子、调节免疫反应 糖尿病肾病常见的病理特征是炎性细胞浸润，早期阶段多为单核细胞浸润在受损的肾脏组织中，随着疾病的发展，后期阶段多发展为肾小管间质纤维化，而巨噬细胞是促进炎性因子产生和肾小管间质纤维化的重要介质【14】。在炎症反应过程中，巨噬细胞在炎性因子等作用下分化成两种不同类型的表型，即M1和M2。M1型巨噬细胞诱导产生一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-12（IL-