现代中药的质量控制.docVIP

现代中药的质量控制 现代中药的质量控制 　　从物质的“定性”到“定量”过程来讲，目前中药仍不能做到十分清晰，中药质量的提高还处于初始阶段。中药质量指标的模糊性已经不能满足我国药品监督管理部门对药品质量的基本要求，此外更为重要的是影响了中药在世界天然药物市场的份额，其最终的结果是阻碍我国现代中药产业的发展，提高现代中药的质量成为当前发展中药产业的主要问题。 　　一、生产质量管理规范的强制性实施 　　我国现行版的《药品生产质量管理规范》（GMP）是1998年由国家药品监督管理局颁布实施的。GMP的实施带有强制性，2004年6月30日以前，我国所有药品制剂和原料药的生产企业必须通过国家食品药品监督管理局的GMP认证，否则将终止该企业的药品生产。由于GMP对药品的生产全过程实施质量监控，GMP验证与认证实际要说明的是：“拿出全面、充分的证据来证明??生产药品的质量是合格的。”如果说GMP认证工作由政府药品监督管理部门来实施，那么GMP验证工作则是由药品生产企业会同其设计、施工单位从设计、施工、安装直至生产过程都必须进行的一项重要工作。 　　验证系指“能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为”。理解这一定义需要对文字作多次、仔细的阅读，其中“预期结果”可理解为生产前、生产中、生产后的一切活动都要绝对保证药品的质量，如果药品质量一定是合格的，那么请拿出证据来。验证的结果就是证实你有没有这种证据。 　　这里要提到有关药品质量的一些重要观念：“质量合格的药品是设计、生产出来的，而不是检验出来的”：“不管样品抽检是否合格，如果药厂采用的生产工艺达不到《规范》的要求，药品监督管理部门对此工艺生产的药品可视为不合格药品”：“样品的抽检在许多场合不能表明药品是否发生了交叉污染”：“药品的质量管理应立足于质量保证体系上，根据一系列的验证来判定产品是否合格”。 　　药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，是对药品生产企业（车间）实施GMP情况的检查认可过程，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心承办药品GMP认证工作。认证的工作程序包括申请与资料审查、制定现场检查方案、现场检查、检查报告的审核、认证批准。 　　药品生产验证与GMP认证是相互区别又有紧密联系的两件事。药品生产验证的必要条件之一就是按GMP的要求设计、建设制药工厂、车间，因此实施GMP是进行验证的前提。进行验证是药厂质量保证的重要手段，具有日常性工作、全员参与的特性，是工厂、车间围绕着产品生产必须天天坚持去做的，因此验证工作的主动权在于企业自身。药品生产验证又是GMP认证的基础。GMP认证工作具有国家法律意义的权威性，是国家对企业、车间药品生产质量在一段时间内的认可。验证工作做得好了，GMP的认证自然也有了较大的把握。 　　与中药的生产有关的生产质量管理规范还有： 　　（1）《中药材生产质量管理规范（GAP）》（2002）这是对药材生产全过程进行质量管理的最根本性文件，已经由国家药品监督管理局正式颁布并自2002年6月1日起实施，这是推进中药材生产质量控制的新举措，“GAP”的核心是实施中药材生产全过程的质量管理。中药材生产全过程指产地生态环境、种质和繁殖材料、栽培与养殖管理、采收与初加工、包装运输与贮藏等，包含了中药材生产的所有过程。 　　（2）“中药饮片生产质量管理规范”（GPP）有报道说国家食品药品监督管理局已委托有关专家进行GPP（又称GMP附录）的起草工作。中药饮片生产包括了药材的预处理的全部过程，在排除药材伪品、剔除杂质、规范操作特别是规范炮制操作以保证提供优质中药工业原料方面，GPP将起到重要作用，将从根本上消除了GAP与GMP之间的盲区。 　　二、对药材、中间产品、成药的质量检验 　　几乎所有的分析检测手段都可以应用于中药生产领域，诸如光谱、色谱、质谱，或它们的联用技术如色-质联用等。 　　但是中药成分的分析检出最大的特殊性在于其成分的多样性、复杂性，如单味药材的挥发油中一般可检出上百个化合物，若用上述的任何一种分析方法都可得到一组不同位置、不同大小形状的波峰，而化学药物、抗生素药物一般只有二、三个峰。对同一批生产过程中的药材、中间产品、成药取样分析，所得的三组图谱是否一致，互相有什么内在的联系是大家感兴趣的问题，实际的情况是三组图谱有着较大的差异，但又有着密切的联系。好比一个人，若为他收集了许多自小到老的影像资料，尽管容貌上有极大的不同，但多数人会认出这是一个人，这取决于其中的不会因为年龄的变化而被掩盖的不变特征，指纹图谱正是中药样品具有的这种带特征性质的波峰群组合。如果产出的成药是从某药材处方经特定的中间产品生产而得，那么三者的指纹图谱既有差别，又会有良好的吻合度或相关性，因此指纹图谱检测技术除要得到图谱外，