这足以说明药物剂型因素对药物吸收的影响。.pptVIP

第四节 剂型因素对药物吸收的影响 剂型对药物吸收的影响 现代药物剂型被视为一种药物释放系统（drug delivery system，DDS），通常不同剂型都是为不同的临床治疗方案所设计的。 几乎任何药物随不同的剂型而吸收程度不同，有的同一种药物同一剂量的不同种剂型，其胃肠道吸收相差2～5倍，在某些情况下，还有更大的差异。 如螺内酯的吸收程度，最差制剂与最好制剂间相差60倍（即服用1mg 药物，其血药浓度峰值范围为0.06～3.75 μg/ml），这足以说明药物剂型因素对药物吸收的影响。 剂型因素主要指构成剂型或制剂的有关成分、赋形剂、工艺以及给药途径等，这些因素与药效的合理发挥有密切关系。 在口服剂型中，吸收速度的大致次序是： 水溶液＞混悬剂＞散剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片＞肠溶衣片 乳剂 口服药物油溶液的吸收速率受药物从油相到水相体液中的分配速率的影响，这种分配过程通常是该药物制剂的限速过程。若药物制成乳剂型溶液剂，则其中的大多数吸收得快而完全。 近年来不少资料指出口服乳剂具有生物利用度较高的优点。如双甲氧苯吲哚（indoxole）属难溶性非甾体抗炎药，将之制备成胶囊或混悬剂，吸收不完全。将双甲氧苯吲哚溶于油相，制备成 O/W 型乳剂（市售商品名为 Lipomul-O-ral ）后，其吸收程度比混悬剂增加 3 倍，比胶囊增加 9 倍。 乳剂促进药物吸收的原因可能是： ① 乳剂分散度好，有效表面积大，有利于药物的释放和吸收； ② 油脂经消化生成亚油酸，可以抑制胃肠道的蠕动； ③ 油脂食后促进胆汁分泌，有助于药物的溶解和吸收； ④ 油脂性药物可通过淋巴系统转运吸收。 制剂处方对药物吸收的影响 辅料 以往把赋形剂看作无活性的物质，而忽视了它有可能影响制剂的有效性，特别是近年来各种新型辅料用于药剂，其功能与影响更为人们所关注。 口服固体制剂的稀释剂种类不同，会影响药物的吸收。 稀释剂量的多少（浓度）也会影响药物的吸收。对于 溶解度小的药物粉末填充胶囊，内加稀释剂量的多少 也会影响药物的吸收。 对于溶解度小的药物粉末填充胶囊，内加稀释剂量的多少可影响胶囊的崩解，若加入稀释剂兼具崩解性能，则加入稀释剂的量越多越易崩解，如淀粉即具有此种性质。 硬脂酸镁与滑石粉为常用润滑剂。前者具疏水性，后者具亲水性。 硬脂酸镁量的多少影响药物的释放。利眠宁胶囊剂处方中加入三种浓度的硬脂酸镁，其溶出结果见图 32-20，结果可见，加入硬脂酸镁量越多，溶出度越小。 以氢氯噻嗪胶囊剂为例，不同型号的崩解剂对胶囊剂的溶出度很大，由图 32-21可见，交联 CMC-Na 的崩解性能最好，淀粉最差，淀粉乙醇酸钠和聚乙烯吡咯烷酮居中； 由图32-22可见，交联CMC-Na崩解剂的不同浓度也会影响氢氯噻嗪的溶出度。 增加难溶性药物的吸收，加入一些表面活性剂作为润湿剂 从对药物吸收的影响来说，一般认为低浓度的表面活性剂能增加体液对疏水性药物粒子表面的润湿，从而增加溶出速率。但当表面活性剂超过临界胶团浓度（CMC）时， 药物包入胶团内，则减少了游离药物浓度，而使吸收量与速度减慢，因药物必须先从胶团中释放才能吸收。 制备工艺对药物吸收的影响 包衣片剂的生物药剂学问题比一般片剂更复杂。 如服用阿司匹林肠衣片和溶液剂，溶液剂的血药浓度波动比肠衣片要小得多。 有人研究阿司匹林肠衣片与阿司匹林溶液分别在同一人身上经一定间隔期服用二次，即溶液—片剂— 溶液—片剂。然后，比较血中水杨酸盐的浓度。 包衣片中药物的溶出速度也与包衣材料有关 * * 生物药剂学与药物动力学 林 宁湖北中医学院药学院 第二章 口服药物的吸收