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维生素E烟酸酯的合成工艺概况刘靖波1汤建国2*刘悍2（1.中盐湖南株洲化工集团，湖南株洲412004；2.红塔集团技术中心，云南玉溪653100）摘要途述了以烟酸、烟酰氯、烟酸酯为原料或以异植醇为原料合成维生素E烟酸酯的工艺路线，并评述了各工艺的优缺点，认为Michiko工艺路线工艺简单、收率高、原料价格便宜、具有工业竞争力。关键词维生素E烟酸酯；合成；维生素E；烟酸中图分类号TQ252.3文献标识码A文章编号1006-6829(2009)05-0026-03维生素E烟酸酯（TocopherylNicotinate,Vita-minENicotinate）是由2种人体所必需的重要维生素——维生素E和烟酸（维生素B3）缩合而成的酯类化合物，是一种新型微循环活化剂[1]。维生素E烟酸酯能促进血液循环，持久而稳定的增加血流量；能抑制胆固醇的合成，促进胆固醇排泄[2]。临床上广泛用于治疗冠心病、高脂血症、动脉硬化、脑震荡或脑创伤后遗症、中心性视网膜炎及血液循环障碍所引起的各种疾病[2]。维生素E烟酸酯的合成，就是利用维生素E的酚羟基和烟酸的芳香羧基发生缩合反应：料的合成工艺，其中烟酰氯的活性比烟酸高；还可以选用酯交换法和以异植醇为原料的维生素E烟酸酯合成工艺。以烟酸作为原料以酸和醇为原料，在一定催化剂存在下，加热回1流发生O-酰化反应，是最为常用的酯合成方法。使用不同的催化剂催化酸醇缩合反应，形成了一系列维生素E烟酸酯的合成工艺。Kawashima和Michiko分别报道使用对甲苯磺酰氯作催化剂合成维生素E烟酸酯的工艺[5-6]。Michiko工艺分为2步：第1步，向5.17g烟酸、7.72g对甲苯磺酰氯中加入4.62mL吡啶，73～78℃下搅拌1h；第2步添加13.03g维生素E，73～78℃继续反应4.5h；提取工艺为冷却反应液→加入20mL异丙醚和20mL水，边搅拌边添加碳酸氢钠1.7g→添加异丙醚40mL→分液后添加水、质量分数5%重碳酸钠、水顺序洗净→硫酸钠干燥→减压下除去溶媒→16.34g淡黄色的反应生成物→硅胶柱层析分离→精制得15.47g维生素E烟酸酯（收率95.4%，纯度98.2%）。日本专利J道了使用2-氯吡啶碘酸盐和三乙胺作催化剂的合成工艺[7]。维生素E8.6g和烟酸2.6g，6g2-氯吡啶碘酸盐（2-chloropyridi-niumiodide）和0.04mol三乙胺催化剂，在50℃反应4h，可获得10.2g维生素E烟酸酯，收率为95.29%。CH3OHOXCH3C16H33H3CONX=OH,ClCH3OCH3OCH3C16H33H3COCH3。反应实质是在氧原子上引入酰基的O-酯化反应，其机理是酰基C进攻负电性较强的O的亲电取代反应[3]。1964年，日本学者Matsuura首次以烟酸和维生素E为原料合成了维生素E烟酸酯[4]；随后从上世纪70—80年代到本世纪初，许多学者进行了深入研究，根据亲电试剂可分为以烟酸和烟酰氯为原*通讯联系人。E-mail：jgtang@126.com收稿日期：2009-03-16；修回日期：2009-04-122009年第16卷第5期化工生产与技术ChemicalProductionandTechnology·27·日本专利J道了使用1-methyl-2-chloropyridiniummethylsulfate和三乙胺作催化剂的合成工艺[8]。12.92gα-生育酚和4.43g烟酸，二氯甲烷做溶剂，10.79g1-methyl-2-chloro-pyridiniummethylsulfate和6.88g三乙胺为催化剂，室温反应6h，收率为93%，纯度达98%。日本专利J道了使用N,N-二环己基碳酰亚胺（DCC）作催化剂的合成工艺[9]。100g维生素E和35g烟酸，二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂，加入58gDCC，在100℃反应8h，收率为97%。日本专利J道了使用离子交换树脂作催化剂的合成工艺[10]。6.5g维生素E和2.2g烟酸，离子交换树脂AmberliteIR-120（H+type）树脂100g作催化剂，回流12h，收率为70.5%。根据收率和纯度这2个指标以及该工艺的整个发展历程来看，2002年的Michiko反应工艺是比较可取的，该工艺反应简单、副反应少、收率纯度高、原料价格便宜，最具有工业竞争力。工艺是比较可取的，改用毒性相对较小的甲苯作溶剂，而且工艺相对简单、收率较高，具有一定的工业竞争力。3以烟酸乙酯作为原料日本专利J道了用酯交换法合成维生素E烟酸酯的工艺[13]。原料以维生素E的醋酸酯代替了易氧化的维生素E，以易溶解的烟酸乙酯代替烟酸为原料，用极性较弱的