席夫碱及其金属配合物的生物活性研究进展.docxVIP

席夫碱及其金属配合物的生物活性研究进展安 平 1钟霞21海南省食品药品监督管理局稽查局， 海南海口 571206， 2海南医学院药 学院,海 南 海口 571199Schiff首次合成了伯胺与羰基化合物发生的缩合反应，生成具有甲亚胺基 (azomethine)的产物R1R2C=NR3(R1，R2，R3分别为烷基，H，环己基，芳香基或杂环)， 后人称之为Schiff碱[1]。Schiff碱是一类非常重要的配体，其合成相对容易，能灵活地选择各种胺类及带有羰基的不同醛或酮反应物进行反应，改变连接的取代基、变化给 予体原子本性及其位置便可开拓出许多从链状到环合、从单齿到多齿、性能迥异、结 构多变的Schiff碱配体，它们可以与周期表中大部分金属离子形成稳定性不一的配合 物，如基团中含有O，N，S等给予体原子无疑将成为有利于形成异核配合物的配体，所 以它在配位化学发展过程中起着重要的作用，尤其是随着功能配合物和生物无机化学 的进展，更促进了Schiff碱配合物的发展。迄今国内外学者仍在不断开展该领域的研 究工作，推陈出新，方兴未艾，特别是在其合成结构与应用等方面均不断有引人注目 的进展。Schiff碱类化合物具有一定的药理学和生理学活性，近年来一直是引人注目的 研究对象[2-7]。本文对近年来席夫碱及其金属配合物的生物活性研究作一综述，并对其 发展作一展望。基苯)亚胺(甲基一吡嗪基一4一甲氧基苯)j；IE胺。说明Schiff碱芳环取代基结构影响抑 菌活性，芳香环上引入吸电子基团可使得其抑菌活性增强。同时对16种配合物的抑菌 活性进行测试发现：Co(II)配合物对金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用，而对大肠杆菌 和枯草杆菌的抑制作用一般；Cu(II)配合物使抑菌活性显著提高，尤其是对大肠杆菌的 抑制作用较强；Ni(II)配合物对3种菌类表现出大体相同的抑制作用；Fe(1lI)配合物抑 菌能力并未增强。说明中心金属离子对不同菌类的抑制作用具有选择性，并且中心离 子与配体共同影响Schiff碱配合物的抑菌活性。饶小平等【1l】利用直接缩合法合成了一系列含氟的取代苯甲醛缩脱氢枞胺席夫碱， 采用药敏纸片琼脂扩散法证明，合成的化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽 孢杆菌均具有一‘定的抑制作用，其中对氟苯甲醛缩脱氢枞胺席夫碱对金黄色葡萄球菌 以及枯草芽孢杆菌的抑制作用最强。Faizul等【12l合成的2．亚苄基氨萘噻唑类席夫碱及 其Co(II)、Ni(II)和Cu(II)金属配合物对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡 萄球菌、革兰氏阴性菌如大肠杆菌、铜绿假单胞菌等均具有较好的抗菌作用，其中2一(2’． 羟基)亚苄基氨基萘并噻唑的抑菌活力最强；在其金属配合物中，含Cu(11)配合物的 抑菌效应最强。lf-L多,b，含硫席犬碱类化合物亦具有较好的抑菌、杀菌生物活性，而它们的金属配 合物在抗菌活性方面较含硫席夫碱本身具有更优越的性能l嵋。1钔。郑启升等11 5】合成的茚三酮．1，3．双缩肼基二硫代甲酸苄酯(HL 1)，茚三酮一1 73一双缩氨基硫脲(HL2)两种含硫双 席夫碱及它们的铜、铺金属配合物对大肠柑：菌、枯草芽孢杆菌都具有不同程度的抑制 作用。上述结果表明，席夫碱类化合物具有抗菌抑菌的生物活性，其金属配合物．尤其是 Cu(II)、Pt(II)配合物，作用较席夫碱化合物本身更强。2、席夫碱及其金属配合物的抗肿瘤活性Giuseppe Fl¨J等人近年研究得出吲哚醌类Schiff碱的Cu配合物具有较好的抗肿瘤 活性，可作为。一种新型DLC(delocalized lipophilic cation)化合物用于未来的抗肿瘤治疗。 鞠传霞f17】课题组已通过小鼠移植瘤模型证聊]2，3』引哚醌在体内可以抑制多种肿瘤，并且抑瘤作用呈现量效关系，研究了2，3．吲哚醌在体外对人神经母瘤细(SH，SY5Y)的抗 肿瘤作用。Hodnett等合成了一系列席夫碱，并考察了它们对小白鼠肿瘤生长的抑制作 用，结果表明席夫碱类化合物具有较好的抗癌作用，其中用取代醛得到的席夫碱的抗癌效应优1二用取代胺得到的，水杨醛类席夫碱优于其他醛类：构效分析结果还表明，240亲油性和吸电二f性取代基足席夫碱抗肿瘤活性所需要的118】。钟霞等I’9I合成了一系列 Cu(II)、Zn(II)、Ni(II)、Co(JI)、Mn(II)等金属席夫碱配合物，其中含铜配合物 具有较好的抗癌作用，对HL一60、Spca—l、Tb、MGC、K562等肿瘤细胞株均有较好的 抑制作用。以上结果显示，新合成的席夫碱类化合物可以有效地抑制多种肿瘤细胞株 的增殖，其作用机制可能与增强母体化合物的抗癌作用有关，另外某些新合成的席夫 碱化合物可能还出现j7母体化合物本身所不具备的新的抗癌机制。有关该类化合物的 抗癌机制尚